第第66章细菌的耐药性章细菌的耐药性BacterialDrugResistanceBacterialDrugResistance简介简介感染性疾病(infectiousdiseases)是临床上最常见的一类疾病,也是引起患者死亡的最常见病因之一。感染疾病的治疗主要依赖抗菌药物但随着抗菌药物的广泛使用尤其是滥用——细菌耐药细菌耐药现状细菌耐药现状耐青霉素肺链,耐大环内酯肺链耐青霉素肺链,耐大环内酯肺链耐喹诺酮大肠杆菌耐喹诺酮大肠杆菌MRSAMRSA,,VISAVISA,,VRSAVRSA产产ESBLESBL酶,产酶,产AMPcAMPc酶酶全耐铜绿假单胞全耐铜绿假单胞全(泛)耐鲍曼不动杆菌全(泛)耐鲍曼不动杆菌耐氟康唑念珠菌耐氟康唑念珠菌阳性球菌阳性球菌MRSA/VREMRSA/VRE肠杆菌科:肠杆菌科:ESBLs-ECO/KPESBLs-ECO/KPAmpCAmpC非发酵菌:非发酵菌:ABA/PAEABA/PAE临床常见的临床常见的MDR(MDR(多重耐药多重耐药))MRSAMRSA在全球广泛流行在全球广泛流行意大利意大利:50%:50%希腊希腊:34%:34%英国英国:27%:27%法国法国:21%:21%西班牙西班牙:19%:19%香港香港:74%:74%日本日本:72%:72%新加坡新加坡:62%:62%台湾台湾:61%:61%澳大利亚澳大利亚:24%:24%南非南非:42%:42%美国美国:34%:34%阿根廷阿根廷:43%:43%智力智力:45%:45%巴西巴西:34%:34%墨西哥墨西哥:11%:11%我国?我国?抗菌药物的种类抗菌药物的种类及作用机制及作用机制细菌的耐药机制细菌的耐药机制细菌耐药性的防治细菌耐药性的防治GerhardDomagkGerhardDomagk(多马克(多马克)),,c.c.GermanbacteriologistandpatholoGermanbacteriologistandpathologistwhowasawardedthegistwhowasawardedthe1939NobelPrize1939NobelPrizeforPhysiologyorMedicineforPhysiologyorMedicineforhisdiscovery(announcedin1932)oftheantibacterialeffectsofProforhisdiscovery(announcedin1932)oftheantibacterialeffectsofProntosil,thefirstofthesulfonamidedrugs.ntosil,thefirstofthesulfonamidedrugs.磺胺类药物磺胺类药物是是2020世纪世纪3030年代被发年代被发现的能有效防治全身性现的能有效防治全身性细菌性感染的第一个化细菌性感染的第一个化疗药物,是人工合成的疗药物,是人工合成的应用最早的化学药品之应用最早的化学药品之一。我国于一。我国于2020世纪世纪4040年代开始生产磺胺类药年代开始生产磺胺类药物,在物,在2020世纪中后期一世纪中后期一度成为人们主要的抗菌度成为人们主要的抗菌消炎用药。消炎用药。SIRALEXANDERFLEMING.AsProfessorattheRoyalCollegeofSurgeonsinLondon,heconductedresearchwhichresultedinthediscoveryofpenicillin.FlemingwasknightedandreceivedtheNobelPrizein1944.青霉素青霉素SIRALEXANDERFLEMING.AsProfessorattheRoyalCollegeofSurgeonsinLondon,heconductedresearchwhichresultedinthediscoveryofpenicillin.FlemingwasknightedandreceivedtheNobelPrizein1944.抗生素和合成抗菌药物的发明和应用是20世纪医药领域最伟大的成就之一!抗菌药物的种类抗菌药物的种类β-β-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素氨基糖甙类氨基糖甙类大环内酯类大环内酯类喹诺酮类药物喹诺酮类药物其它抗菌药物其它抗菌药物抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制干扰细菌细胞壁的合成增加胞质膜的通透性影响菌体蛋白质的合成抑制核酸合成阻碍细菌细胞壁的合成阻碍细菌细胞壁的合成青霉素抑制四肽侧链与五肽桥间的联结青霉素抑制四肽侧链与五肽桥间的联结万古霉素阻止四肽侧链与聚糖骨架相连万古霉素阻止四肽侧链与聚糖骨架相连青霉素万古霉素抗菌药物的种类抗菌药物的种类及作用机制及作用机制细菌的耐药机制细菌的耐药机制细菌耐药性的防治细菌耐药性的防治耐药性耐药性((drugresistancedrugresistance))::又称抗药又称抗药性是指细菌对药物所具有的相对抵抗性性是指细菌对药物所具有的相对抵抗性————耐药性的程度以最小抑菌浓度耐药性的程度以最小抑菌浓度((MICMIC)表示。)表示。细菌耐药的遗传机制细菌耐药的遗传机制固有耐药性(固有耐药性(intrinsicresistanceintrinsicresistance))获...