GrahamHughes教授伦敦剑桥医院伦敦狼疮研究中心狼疮的治疗-失败与成功狼疮暴发狼疮暴发LupusLupusMapMap196919691969年全球狼疮病例分布图失败慢性血管排斥反应对照治疗方案治疗方案20062006年年联合应用抗疟药联合应用抗疟药•氯喹（氯喹（PlaquenilPlaquenil））每日每日200200mgmg•阿的平（阿的平（MepacrineMepacrine））100mg100mg隔日一次隔日一次沙利度胺（沙利度胺（ThalidomideThalidomide））•推荐剂量推荐剂量:100mg/:100mg/日日•神经病变：神经病变：25%(StThomas’)25%(StThomas’)•低剂量低剂量((如如5050mg/mg/次，次，1-21-2次次//周周))ThalidomideThalidomide类似物类似物??治疗狼疮的效果治疗狼疮的效果??神经毒性低神经毒性低保守治疗举例保守治疗举例类固醇激素类固醇激素•低剂量类固醇激素治疗系统性红斑狼疮低剂量类固醇激素治疗系统性红斑狼疮HughesGRV.ClinRheumDis1972•低剂量甲强龙低剂量甲强龙::效果相当，较少并发感染效果相当，较少并发感染BadshaHetal.SeminArthritisRheum2003BadshaHetal.SeminArthritisRheum2003静脉注射免疫球蛋白静脉注射免疫球蛋白LupusJournalLupusJournal《《狼疮杂志》上一篇文章题的题目狼疮杂志》上一篇文章题的题目Ro-Ro-相关先天性心脏传导阻滞的根治相关先天性心脏传导阻滞的根治建议建议::曾经生出先天性心脏阻滞婴儿且曾经生出先天性心脏阻滞婴儿且Ro/LaRo/La抗体阳性的妇女：静脉注射抗体阳性的妇女：静脉注射免疫球蛋白免疫球蛋白0.40.4gm/kg,gm/kg,分别于第分别于第1212、、1515、、1818、、2121和和2424周注射。周注射。(未治疗的患者将来生出先天性心脏传导阻滞婴儿的可能性为1/5。)环磷酰胺环磷酰胺美国国家卫生研究所推荐美国国家卫生研究所推荐的治疗方案的治疗方案•全世界广泛应用全世界广泛应用•改善肾脏情况改善肾脏情况•毒性毒性::感染感染25%25%高达高达30%30%不育不育TheStThomasTheStThomas医院治疗方案医院治疗方案(1985)(1985)•500mg500mg环磷酰胺环磷酰胺I.V.I.V.每周一次每周一次x3x3•500mg500mg环磷酰胺，每月一次环磷酰胺，每月一次x3-6x3-6•硫唑嘌呤（硫唑嘌呤（AZAAZA））[[或吗替或吗替麦考酚脂（麦考酚脂（MMF)]MMF)]“…“…达到了与高剂量治疗方案类似达到了与高剂量治疗方案类似的临床效果的临床效果””欧洲狼疮肾炎研究结论欧洲狼疮肾炎研究结论Houssiauetal.A&R2002Houssiauetal.A&R2002系统红斑狼疮的新治疗•KaulA,D’Cruz,HughesGRV2006FutureRheumatology1235-247治疗目标•T细胞•B细胞•细胞因子•补体•基因B细胞抗CD20(Rituximab)(嵌合体)抗CD22(Epratuzamab)(人源化)LJP394(Riquent)(抗DNA交叉)Rituximab•Hodgkins(1997)•对在90多例SLE患者的应用进行了报道•B细胞耗竭(3-12月)•改善长达1年•注射反应10%•联合环磷酰胺，效果更好？RituximabRituximab•10例患者•2infusions(2周)•效果维持1年•用药1年时B细胞数量减少D’Cruzetal.Lupusunit2006EpratuzamabEpratuzamab((人源抗人源抗CD22CD22单克隆抗体单克隆抗体))在美国已经被批准用于治疗非何杰金在美国已经被批准用于治疗非何杰金氏淋巴瘤氏淋巴瘤吗替麦考酚酯（吗替麦考酚酯（MMFMMF））((骁悉，骁悉，Cellcept)Cellcept)MMFMMF治疗狼疮肾炎治疗狼疮肾炎•诱导治疗诱导治疗Chan,NEJM2003Chan,NEJM2003•诱导治疗诱导治疗Ginzler,ACR2003Ginzler,ACR2003•维持治疗维持治疗Contreras,NEJM2004Contreras,NEJM2004……效果与环磷酰胺相当效果与环磷酰胺相当VV型狼疮肾炎型狼疮肾炎2424小时尿蛋白小时尿蛋白Ferroetal.AbstractACR2003尿蛋白3.10.700.511.522.533.524小时尿蛋白(g)BaselineFollow-up吗替麦考酚酯吗替麦考酚酯((骁悉，骁悉，cellceptcellcept®®))治疗非肾脏受累的狼疮治疗非肾脏受累的狼疮??MMFMMF治疗非肾脏受累的狼疮治疗非肾脏受累的狼疮St.Thomas医院(KarimetalRheumatology2002,41,876-882)-21例SLE患者-系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）改善,蛋白尿减轻-低剂量类固醇激素-C3,C4,DNA无明显差异顽固性皮肤狼疮顽固性皮肤狼疮氯喹（Plaquenil）阿的平（Mepacrine）硫唑嘌呤（A...
