第四章 免疫球蛋白VIP免费

医学免疫学新乡医学院免疫学教研室myx939@xxmu.edu.cnTel：3831939免疫球蛋白(immunoglobulin)徐春阳xcy1426@126.com目的要求掌握免疫球蛋白和抗体的概念，免疫球蛋白的基本结构、结构域、类型、水解片段，免疫球蛋白的功能。熟悉免疫球蛋白的异质性及各类免疫球蛋白的特性及功能。了解人工制备抗体的方法。抗体与免疫球蛋白的概念免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）即抗体（antibody，Ab）是血液和组织液中的一类糖蛋白，由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生，是体液免疫的重要效应分子。以分泌型（sIg）和膜型（mIg）存在浆细胞抗体的发现德国学者Behring破伤风抗毒素的中和作用抗体的理化性质抗体的理化性质1938年Tiselius和Kabat建立血清蛋白电泳技术血清蛋白白蛋白α1球蛋白α2球蛋白β球蛋白γ球蛋白与抗体有关的诺贝尔奖获得者1901vonBering血清治疗1908Ehrlich&Metchnikoff抗体生成侧链学说和体液免疫学说1972Edelman&Poter抗体分子结构1977Yalow放射免疫测定1984Koler,Milstein单克隆抗体1987Tonegawa抗体基因结构RodneyPorter1917-1985NobelPrizein1972GeraldEdelman1929--NobelPrizein1972抗体分子结构的发现R.Yalow1921--NobelPrizein1987放射免疫测定SusumuTonegamaNobelPrize1987抗体基因结构的发现第一节免疫球蛋白的结构(construction)一、免疫球蛋白基本结构由两条相同的重链和轻链通过链间二硫键连接而成的四肽链结构N端C端（一）重链和轻链1.重链（heavychain,H链）组成：450-550个氨基酸残基分子量：50-75kD五类(class)，IgM、IgG、IgA、IgD和IgE，相应的重链分别为：μ、γ、α、δ、ε链同一类Ig的铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目、位置也不同，据此可将同类Ig分为不同的亚类(subclass)IgG1、IgG2、IgG3、IgG4IgA1、IgA22.轻链（lightchain，L链）组成：214个氨基酸残基分子量：25kD型(type)：根据轻链恒定区免疫原性不同分为和型亚型：根据链个别氨基酸的差异，分为1～4亚型（二）可变区和恒定区免疫球蛋白分子中靠近N端的约110个氨基酸的序列变化较大，称为可变区（variableregion,V区）其余靠近C端的氨基酸序列相对稳定，称为恒定区（constantregion,C区）1.可变区（variableregion，V区）•VH和VL•VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区（HVR）或互补决定区（CDR）CDR1、CDR2、CDR3共同组成Ig的抗原结合部位在V区中，CDR之外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化，称为骨架区（FR）2.恒定区（constantregion,C区)CHCH和和CLCL不同类不同类IgCHIgCH的长度不一的长度不一同一种属的个体，所产生的同一类同一种属的个体，所产生的同一类IgIg，，其其CC区氨基酸组成和排列顺序较恒定，区氨基酸组成和排列顺序较恒定，即免疫原性相同，但即免疫原性相同，但VV区不同区不同（三）铰链区（hingeregion)•位于位于CH1CH1和和CH2CH2之间，含有丰富的之间，含有丰富的脯氨酸。易伸展、弯曲，有利于同时脯氨酸。易伸展、弯曲，有利于同时结合两个不同的抗原表位结合两个不同的抗原表位•易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解•IgMIgM和和IgEIgE无铰链区无铰链区(四)免疫球蛋白的结构域(domain)通过链内二硫键折叠成的球形结构域或功能区，约由110个氨基酸组成。轻链：两个结构域（VL,CL）;重链：4个或5个结构域IgG、IgA、IgD：VH、CH1、CH2、CH3IgM、IgE：VH、CH1、CH2、CH3、CH4免疫球蛋白结构域及其功能VL,VH:CDR与抗原特异性结合部位CL,CH1同种异型的遗传标记CH2,CH3(IgG,IgM)补体C1q结合点，激活补体IgGCH2通过胎盘IgGCH3与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、B细胞表面的FcR结合二、免疫球蛋白的其它成分（一）J链（joiningchain）：是一条富含半胱氨酸的多肽链，能将单体Ig分子连接为多聚体。IgA，IgM（二）分泌片（SP）是分泌型IgA上的一个辅助成分功能：协助IgA分泌至粘膜表面；保护分泌型IgA的铰链区免遭蛋白水解酶降解三、水解片段（一）木瓜蛋白酶水解片段在铰链区的近N端将其裂解成2个Fab(fragmentofantigenbinding)和1个Fc(fragmentcryst...