浅谈ANCA相关性血管炎临床进展什么是血管炎？•血管壁内或穿透血管全层的炎症——引起血流异常、血管完整性破坏•累及全身一个或多个脏器，累及多种类型的血管，以某一种血管类型累及为主•血管受损的后果，造成受累血管所供血的组织缺血、炎症•大动脉炎•巨细胞动脉炎•Cogan综合征•贝赫切特病血管炎的分类根据受累血管的大小累及大血管累及中等血管累及小血管•结节性多动脉炎•Buerger病（血栓闭塞型脉管炎）•川崎病•原发性CNS孤立性血管炎•免疫复合物介导•过敏性紫癜•ANCA相关性血管炎GranulomatosiswithPolyangiitis（GPA）microscopicpolyangiitis（MPA）EosinophilicGranulomatosiswithpolyangiitis（EGPA）•大动脉炎•巨细胞动脉炎•Cogan综合征•贝赫切特病血管炎的分类根据受累血管的大小累及大血管累及中等血管累及小血管•结节性多动脉炎•Buerger病（血栓闭塞型脉管炎）•川崎病•原发性CNS孤立性血管炎•免疫复合物介导•过敏性紫癜•ANCA相关性血管炎GranulomatosiswithPolyangiitis（GPA）microscopicpolyangiitis（MPA）EosinophilicGranulomatosiswithpolyangiitis（EGPA）继发性血管炎什么是ANCA？•ANCA：以中性粒细胞和单核细胞中的初级颗粒为靶抗原的自身抗体嗜天青颗粒特殊颗粒胞质核板层蛋白酶3（PR3）乳铁蛋白（LF）Α烯醇酶核质成分？髓过氧化物酶（MPO）溶菌酶（LYS）催化酶杀菌/通透性增高蛋白（BPI）肌动蛋白人白细胞弹性蛋白酶（HLE）组织蛋白酶G（CG）溶菌酶（LYS）天青杀素（AZU）防御素（DEF）Β葡萄糖醛酸酶人溶酶体相关膜蛋白2（H-LAMP2）什么是ANCA？靶抗原是什么？ANCA抗体谱•c-ANCA（胞质型ANCA）的靶抗原：①PR3，占80%-90%②BPI③某些未知的抗原•P-ANCA（核周型ANCA）的靶抗原：①主要是MPO②BPI……③某些未知的抗原ANCA抗体谱P-ANCAc-ANCAANCA相关性血管炎的临床特点Epidemiology流行病学•AAV的发病率日益增高。目前世界范围内AAV的发病率是20/百万人口/年•男/女性别比：PR3-AAV（1.3-1.9）MPO-AAV（0.3-0.8）•PR3-AAV和MPO-AAV的发病不同，PR3-AAV在世界北部更常见，而MPO-AAV在欧洲南部区域，亚洲和太平洋地区更常见。•目前缺乏中国的人口数据，但大多数中国患者也是MPO-ANCA阳性的JAmSocNephrol.2015Oct;26(10):2314-27.Etiology病因遗传因素环境因素•HLA-DPB与PR3-ANCA相关(GWAS)•IL-10、CTLA-4，CD226，ITGB2，PTPN22，IL2RA和PRTN3在AAV中起作用•SERPINA1与GPA存在联系；PRTN3与PR3-AAV有关，与MPO-AAV无关•……•MPO-AAV与二氧化硅暴露有关•细菌感染金黄色葡萄球菌•人溶酶体相关膜蛋白2（H-LAMP2）的ANCA，与细菌粘附素起作用导致疾病发生JAmSocNephrol.2015Oct;26(10):2314-27.Pathogenesis发病机制发病机制ClinicalManifestation临床表现全身症状发热、食欲减退、体重减轻、乏力骨骼、肌肉肌痛、关节痛（游走性）皮肤高出皮肤的紫癜、荨麻疹肾脏损害蛋白尿、血尿、肾功能不全、坏死性肾小球肾炎呼吸道呼吸困难、咳嗽、咯血、肺部浸润、ILD、肺出血神经系统单神经炎（周围神经病变）ANCA相关血管炎的临床特征GPAMPAEPGA（CSS）ANCA阳性率80%-90%70%50%ANCA抗原PR3＞MPOMPO＞PR3MPO＞PR3肾脏受累80%90%45%肺部受累90%50%70%上呼吸道症状90%35%50%眼部受累眼眶假性肿瘤少见少见神经系统受累50%30%70%心血管受累少见少见常见（ANCA阴性）胃肠道受累50%50%50%皮肤黏膜非常常见，紫癜、皮下结节、瘀斑、瘀点、溃疡等ClinKidneyJ.2015Jun;8(3):343-50肺部表现PR3-AAV与MPO-AAV的区别？PR3-AAVVersusMPO-AAVBMCNephrol.2015;16:90.Publishedonline2015Jun30JAmSocNephrol.2015Oct;26(10):2314-27.PR3-AAVVersusMPO-AAVHistopathologicFeatures•GPA——肉芽肿性炎症。PR3-ANCA、MPO-ANCA阳性的GPA的患者中均可发现肉芽肿形成。•肾小球旁肉芽肿，PR3-AAV（23/92，25%），MPO-AAV（17/89,19.1%）•活检时正常肾小球比例PR3-AAV（31%~40%），MPO-AAV（26%~28%）•MPO-AAV——更多的肾小球纤维性改变，肾间质纤维化、纤维性新月体形成以及毁损的肾小球，生存率更差。•MPO-ANCA与肺纤维化，而PR3-AAV肺纤维化发生较少。•免疫复合物沉积-肾小球肾炎——PR3-AAV和MPO-AAV电子致密物沉积的频率相似。但MPO-AAV有更多的C3d沉积。说明两种ANCA血清型之间补体的不同作用。JAmSocNephrol.2015Oct;26(10):2314-27.PR3-AAVVersusMPO-AAVHistopathologicFeaturesTreatment&OutcomeNewClassification&ConclusionGPAMPA无肾脏受累的AAV有肾脏受累的PR3-AAV有肾脏受累的MPO-AAV
