《乙肝防治指南》经典版12/24/24112/24/242HBV病毒结构示意图电镜下HBV颗粒12/24/243HBV感染过程cccDNA-共价闭合环状DNA关于cccDNAcccDNA是长期持续HBV慢性感染的关键因素cccDNA的半衰期3370天(HBVDNA半衰期1.2天)cccDNA与肝细胞“共存亡”因此极难被完全清除动物模型试验表明:抗病毒治疗后感染细胞cccDNA水平不会下降cccDNA彻底清除需14-15年根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%,目前HBV分为A-H八个基因型。各基因型又可分为不同亚型。我国主要是B和CIFN治疗HBV应答率:A>D,B>C,A、D>B、C基因型是否影响核苷类似物的疗效尚未确定准种:以一优势株为主的相关突变株病毒群65℃10h、煮沸10min或高压蒸气均可灭活HBV12/24/245全球20亿曾感染HBV,慢性HBV感染者3.5亿我国属HBV感染高流行区,一般人群HBsAg阳性率为9.09%,接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51%HBV主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和黏膜(剃头、拔牙等)及性接触传播;日常工作或生活接触一般不会传染HBV;经吸血昆虫传播未证实24/12/246二、流行病学二、流行病学12/24/247免疫清除期免疫清除期非活动或非活动或低复制期低复制期再活动期再活动期不治疗不治疗但应检测但应检测免疫耐受免疫耐受需治疗需治疗不治疗不治疗但应检测但应检测需治疗需治疗HBV携带者HBeAg(+)/抗-HBe(-)HBVDNA+++ALT–肝活检-三、自然史三、自然史HBeAg(+)慢乙肝HBeAg(+)/抗-HBe(-)HBVDNA++ALT/AST+++肝活检+++HBeAg(-)慢乙肝HBeAg(-)/抗-HBe(+)HBVDNA+ALT++肝活检++非活动状态HBsAg携带者HBeAg(-)/抗-HBe(+)HBVDNA-ALT/AST-肝活检-12/24/248急性急性HBVHBV感染感染慢性乙肝慢性乙肝肝硬化肝硬化肝癌肝癌失代偿期肝硬化失代偿期肝硬化5年病死率70-86%代偿期肝硬化代偿期肝硬化5年病死率14-20%青少年和成人期5-10%12-25%5年6-15%5年25-30%婴幼儿期三、自然史三、自然史发生肝硬化的高危因素包括:病毒载量高、HBeAg持续阳性、ALT水平高或反复地波动、嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等。HBeAg阳性患者的肝硬化发生率要高于HBeAg阴性者HBV感染是HCC的重要相关因素。肝硬化患者发生HCC高危因素包括:男性、年龄、嗜酒、黄曲霉素、合并HCV或HDV感染、持续肝脏炎症、持续HBeAg阳性及HBVDNA持续高水平等12/24/249三、自然史三、自然史乙型肝炎疫苗预防-自2005年6月,我国新生儿HBV疫苗接种完全免费-乙肝疫苗接种对象主要是新生儿,其次为婴幼儿和高危人群。全程共3针,按照0、1、6个月程序-新生儿要求在出生后24hr内接种。单用疫苗阻断母婴传播保护率87.8%,联合HBIG(乙肝免疫球蛋白)保护率95-97%-接种后有抗体应答者保护效果一般至少持续12年12/24/2410四、预防四、预防卫生部2006年1月28日正式印发《2006-2010年全国乙型病毒性肝炎防治规划》[卫疾控发(2006)39号]采取免疫预防为主、防治兼顾的综合措施,优先保护新生儿和重点人群,有效遏制乙肝的高流行状态规划具体目标规划具体目标:1、5岁以下儿童乙肝表面抗原携带率降至1%以下2、全人群乙肝表面抗原携带率降至7%以下3、全人群乙肝表面抗原携带率已低于7%的省份在原乙肝表面抗原携带率基础上降低1个以上百分点24/12/2411介绍:2006-2010年全国乙型肝炎防治规划治疗性乙肝疫苗现状“乙克”上海Ⅱb期试验多肽疫苗三军大Ⅱa期试验高剂量乙肝疫苗(60ug/ml)广州Ⅱb期试验双质粒HBVDNA疫苗广州申报中传播途径预防-大力推广安全注射(包括针刺的针具),对牙科器械、内镜等医疗器具应严格消毒;严格防止医源性传播;理发、刮脸、修脚、穿刺和纹身等用具应严格消毒;注意个人卫生,不共用剃须刀和牙具等用品;进行正确性教育;对HBsAg阳性孕妇,应避免羊膜腔穿刺,并缩短分娩时间,保证胎盘的完整性,尽量减少新生儿暴露于母血的机会12/24/2413四、预防四、预防意外暴露HBV后预防-血清学检测:立即检测HBsAg、抗-HBs、ALT等,并在3和6个月内复查-主动和被动免疫:如已接种过乙肝疫苗,且已知抗-HBs≥10mIU/ml者,可不进行特殊处理。如未接种过疫苗或虽接种过疫苗但抗-HBs<10mIU/ml或抗-HBs水平不详,应立即...