顾学范-生长落后与遗传代谢病-20131124-合肥VIP免费

1生长落后与遗传代谢疾病InbornErrorsofMetabolismandGrowth上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所顾学范2013.11.24合肥生长与发育生长：身高和体重存在个体差异和家族遗传特征快速生长期：第一年25cm,第二年10~12cm稳定生长期：2岁以后~青春期5～7cm/年，加速生长期：青春期突增:7～10cm/年，女25cm，男28cm发育：指器官功能上的分化与成熟：3个月时抬头，6个月独坐，8～9个月爬，10月龄扶走，15月独走，18月龄可跑和倒退走，24月龄双足并跳生长障碍的病因学分类内分泌异常：GH缺乏症、糖尿病、甲低、肾上腺疾病遗传性(家族性)矮小体质性生长和发育延迟宫内生长迟缓中枢神经系统疾病:下丘脑、垂体肿瘤、发育异常骨病:软骨发育不全/脊柱畸形代谢性疾病:粘多糖病、抗D性佝偻病慢性系统性疾病：消化吸收不良、先天性心脏病染色体异常：Turner综合征与生长有关的激素甲状腺激素GH，IGF性激素（青春期）皮质醇维生素D:刺激钙盐在软骨的沉积并且形成骨一、遗传代谢病概念二、甲状腺激素代谢异常疾病三、类固醇激素代谢异常疾病四、生长激素代谢异常疾病五、骨代谢遗传病遗传代谢病（inbornerrorsofmetabolism）在出生缺陷疾病中占有重要地位，是遗传性生化代谢缺陷的总称，因基因突变，使得代谢通路受阻致病IEM发病机制：先天性酶缺陷或转运体缺陷ABC产物缺乏底物过多D毒性旁路代谢产物氨基酸、有机酸、碳水化合物、脂肪、类固醇、内分泌激素、溶酶体、线粒体等代谢有关的酶或转运蛋白缺陷,与遗传有关，多数属常染色体隐性遗传2技术发展：从尿FeCl3试验检测，到氨基酸分析、酶学测定、GCMS、MSMS（检测IEM40～50种）、靶基因或者候补基因突变检测，基因芯片、全外显子捕获及测序、全基因组测序等认识的疾病越来越多，分类更细遗传病是不治之症部分可治、可防治疗有饮食治疗、产物替代治疗、辅助因子替代治疗、酶替代治疗、基因转移治疗（器官移植，基因治疗）等从疾病的诊断发展到疾病的预防（新生儿筛查，产前诊断，PGD）重视遗传代谢病一、遗传代谢病概念二、甲状腺激素代谢异常疾病三、类固醇激素代谢异常疾病四、生长激素代谢异常疾病五、骨代谢遗传病下丘脑－垂体－甲状腺轴甲状腺素功能：产热作用，促进新陈代谢促进生长及组织的分化成熟促使蛋白质合成及脂肪分解增加葡萄糖的摄取、吸收、利用促进脑发育维持正常的消化功能和循环系统GH基因的转录、翻译和分泌需要甲状腺激素甲低患者垂体的GH含量减少病疾先天性：甲状腺发育不良，获得性：自身免疫性甲状腺炎婴幼儿及儿童期临床表现智力落后、反应迟钝体格发育落后：常有严重的身材矮小特殊面容（眼距宽、塌鼻梁、唇厚舌大、面色苍黄）全身皮肤粗糙，黏液性水肿、脐疝、腹胀、便秘以及心功能及消化功能低下、贫血等甲低（8岁）新生儿疾病筛查是当今国际上早期发现遗传病患儿的有效措施，在降低出生缺陷的三级预防措施中，新生儿疾病筛查是预防效果显著，成本效益最好的一项措施意义：对危害严重的先天性、遗传性代谢病，在新生儿早期，临床症状未表现之前进行普查，通过及时治疗，避免或降低智能落后及残疾发生新生儿筛查一、遗传代谢病概念二、甲状腺激素代谢异常疾病三、类固醇激素代谢异常疾病四、生长激素代谢异常疾病五、骨代谢遗传病3全世界约1/10000~1/20000，有种族、地理差异性美国1:15981，欧洲1:14970，日本1:19111，阿拉斯加爱基斯摩人1:300杂合子频率：约1/50~1/65上海地区新生儿筛查1/16466（2002年），2007年开始，上海市全面开展CAH新生儿筛查，患病率：1/12200（31万例，2011年）最常见CAH类型21-羟化酶缺乏症占90～95％CAH患病率：CAH遗传特点1.父母都是致病基因携带者（杂合子）2.患儿是纯合子3.患儿母亲每次生育有1/4可能为患儿4.近亲结婚的子女发病率较一般人群为高5.男女发病机会均等疾病特点：1.危害严重2.遗传性，终生性3.影响家庭与社会4.治疗长期性21-羟化酶缺乏症的病理生理胆固醇孕烯醇酮17-羟孕烯醇酮脱氢表雄酮孕酮17羟孕酮雄烯二酮P450c21脱氧皮质酮(DOC)11-脱氧皮质醇(S)睾酮皮质酮皮质醇(F)↓醛...