1生长落后与遗传代谢疾病InbornErrorsofMetabolismandGrowth上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所顾学范2013.11.24合肥生长与发育生长：身高和体重存在个体差异和家族遗传特征快速生长期：第一年25cm,第二年10~12cm稳定生长期：2岁以后~青春期5～7cm/年，加速生长期：青春期突增:7～10cm/年，女25cm，男28cm发育：指器官功能上的分化与成熟：3个月时抬头，6个月独坐，8～9个月爬，10月龄扶走，15月独走，18月龄可跑和倒退走，24月龄双足并跳生长障碍的病因学分类内分泌异常：GH缺乏症、糖尿病、甲低、肾上腺疾病遗传性(家族性)矮小体质性生长和发育延迟宫内生长迟缓中枢神经系统疾病:下丘脑、垂体肿瘤、发育异常骨病:软骨发育不全/脊柱畸形代谢性疾病:粘多糖病、抗D性佝偻病慢性系统性疾病：消化吸收不良、先天性心脏病染色体异常：Turner综合征与生长有关的激素甲状腺激素GH，IGF性激素（青春期）皮质醇维生素D:刺激钙盐在软骨的沉积并且形成骨一、遗传代谢病概念二、甲状腺激素代谢异常疾病三、类固醇激素代谢异常疾病四、生长激素代谢异常疾病五、骨代谢遗传病遗传代谢病（inbornerrorsofmetabolism）在出生缺陷疾病中占有重要地位，是遗传性生化代谢缺陷的总称，因基因突变，使得代谢通路受阻致病IEM发病机制：先天性酶缺陷或转运体缺陷ABC产物缺乏底物过多D毒性旁路代谢产物氨基酸、有机酸、碳水化合物、脂肪、类固醇、内分泌激素、溶酶体、线粒体等代谢有关的酶或转运蛋白缺陷,与遗传有关，多数属常染色体隐性遗传2技术发展：从尿FeCl3试验检测，到氨基酸分析、酶学测定、GCMS、MSMS（检测IEM40～50种）、靶基因或者候补基因突变检测，基因芯片、全外显子捕获及测序、全基因组测序等认识的疾病越来越多，分类更细遗传病是不治之症部分可治、可防治疗有饮食治疗、产物替代治疗、辅助因子替代治疗、酶替代治疗、基因转移治疗（器官移植，基因治疗）等从疾病的诊断发展到疾病的预防（新生儿筛查，产前诊断，PGD）重视遗传代谢病一、遗传代谢病概念二、甲状腺激素代谢异常疾病三、类固醇激素代谢异常疾病四、生长激素代谢异常疾病五、骨代谢遗传病下丘脑－垂体－甲状腺轴甲状腺素功能：产热作用，促进新陈代谢促进生长及组织的分化成熟促使蛋白质合成及脂肪分解增加葡萄糖的摄取、吸收、利用促进脑发育维持正常的消化功能和循环系统GH基因的转录、翻译和分泌需要甲状腺激素甲低患者垂体的GH含量减少病疾先天性：甲状腺发育不良，获得性：自身免疫性甲状腺炎婴幼儿及儿童期临床表现智力落后、反应迟钝体格发育落后：常有严重的身材矮小特殊面容（眼距宽、塌鼻梁、唇厚舌大、面色苍黄）全身皮肤粗糙，黏液性水肿、脐疝、腹胀、便秘以及心功能及消化功能低下、贫血等甲低（8岁）新生儿疾病筛查是当今国际上早期发现遗传病患儿的有效措施，在降低出生缺陷的三级预防措施中，新生儿疾病筛查是预防效果显著，成本效益最好的一项措施意义：对危害严重的先天性、遗传性代谢病，在新生儿早期，临床症状未表现之前进行普查，通过及时治疗，避免或降低智能落后及残疾发生新生儿筛查一、遗传代谢病概念二、甲状腺激素代谢异常疾病三、类固醇激素代谢异常疾病四、生长激素代谢异常疾病五、骨代谢遗传病3全世界约1/10000~1/20000，有种族、地理差异性美国1:15981，欧洲1:14970，日本1:19111，阿拉斯加爱基斯摩人1:300杂合子频率：约1/50~1/65上海地区新生儿筛查1/16466（2002年），2007年开始，上海市全面开展CAH新生儿筛查，患病率：1/12200（31万例，2011年）最常见CAH类型21-羟化酶缺乏症占90～95％CAH患病率：CAH遗传特点1.父母都是致病基因携带者（杂合子）2.患儿是纯合子3.患儿母亲每次生育有1/4可能为患儿4.近亲结婚的子女发病率较一般人群为高5.男女发病机会均等疾病特点：1.危害严重2.遗传性，终生性3.影响家庭与社会4.治疗长期性21-羟化酶缺乏症的病理生理胆固醇孕烯醇酮17-羟孕烯醇酮脱氢表雄酮孕酮17羟孕酮雄烯二酮P450c21脱氧皮质酮(DOC)11-脱氧皮质醇(S)睾酮皮质酮皮质醇(F)↓醛...
