探析餐后高血糖解决之道主要内容早相胰岛素分泌缺失与餐后高血糖关系密切控制餐后高血糖对2型糖尿病患者非常重要瑞格列奈模拟生理性早相胰岛素分泌,有效降低餐后血糖在T2DM的发生发展过程中,早相胰岛素分泌水平逐步降低SeinoS,etal.,JClinInvest.2011,121(6):2118-25NGTIGTT2DMNGTNGTNGT早相晚相早相晚相早相晚相NGT糖耐量正常IGT糖耐量受损T2DM2型糖尿病WeyerC,etal.,JClinInves.1999,104:787-794012345胰岛素作用M-low(mg/kgEMBSperminute)IGTNGTNGTNGTNGTT2DM进展为糖尿病不进展为糖尿病增加降低500400300200100早相(µU/mL)胰岛素敏感性NGT糖耐量正常IGT糖耐量减低T2DM2型糖尿病0由糖尿病前期进展为T2DM,早相缺失起决定性作用中国研究:早相缺失是2型糖尿病发生的决定因素HongJ,etal.Endocrine.2007;31(2):93-99正常对照肥胖NGT肥胖IGT肥胖T2DM9008007006005004003002001000051015早相胰岛素分泌(pmol/L)胰岛素敏感性指标(10-5·min-1/pmol/L)StefanoDelPrato,etal.DiabetesMetabResRev.2001;17:164-174.早相缺失导致肝糖输出相对增加一项交叉高糖钳夹试验纳入6名健康人,检测健康人高糖钳夹后内源性葡萄糖的生成(EGP)和葡萄糖摄取情况。结果显示:与模拟胰岛素双相分泌时相比,模拟胰岛素I相分泌缺失时受试者肝糖输出明显增加基线Ⅰ相Ⅱ相0102030405060胰岛素分泌(uU/ml)基线Ⅰ相Ⅱ相0.00.51.01.52.02.5studyI:高糖钳夹studyII:模拟Ⅰ相缺失studyIII:模拟双相分泌肝糖输出(mg/kg.min)*P<0.01vs.studyIandIII†P<0.05vs.studyIandIII*†*肝糖输出相对增加是2型糖尿病患者餐后血糖升高的重要原因之一FirthRG,etal.JClinInvest.1986;77(5):1525–1532.一项在健康人群(N=7)和2型糖尿病患者(N=13)中进行的口服葡萄糖试验。结果显示:食物导致的血糖升高在两组间无显著差异,但2型糖尿病患者的肝糖输出量比健康人群明显增加。健康人群2型糖尿病患者肝糖输出2型糖尿病患者明显高于健康人群(分钟)肝糖输出(mg/kg.min)健康人群2型糖尿病患者糖负荷血糖2型糖尿病患者与健康人群相当糖负荷血糖(mg/kg.min)健康人群2型糖尿病患者总血糖2型糖尿病患者明显高于健康人群总血糖(mg/kg.min)(分钟)(分钟)早相缺失时,餐后胰高糖素分泌异常升高MitrakouA,etal.Diabetes.1990;39(11):1381-90.456030-60601201802403000血浆胰岛素(pmo/L)血浆胰高糖素(fmol/L)2型糖尿病患者早相胰岛素分泌减少2型糖尿病患者餐后胰高糖素早期分泌增加2型糖尿病患者健康人群3602401200-60601201802403000(分钟)(分钟)早相分泌正常时,胰高糖素仅轻微升高血糖ShahP.etal.,AmJPhysiol.1999.277:283-290.早相缺失时,胰高糖素的升血糖作用更显著血糖浓度(mmol/L)胰高糖素抑制组胰高糖素未抑制组血糖浓度(mmol/L)早相分泌缺失时,胰高糖素显著升高血糖胰高糖素抑制组胰高糖素未抑制组胰高糖素抑制组:研究0-120min无胰高糖素输注,121-300min胰高糖素以1.25ng/kg/min输注胰高糖素未抑制组:研究期间胰高糖素以1.25ng/kg/min输注UngerRH,OrciLPNAS2010;107:16009-16012.胰岛素分泌可抑制餐后胰高糖素分泌时间(分)胰岛素胰高糖素900700500300100500300100μU/mlpg/ml01530456075MitrakouAetal.Diabetes1990;39:1381PankajSP,etal.AmJPhysiolEndocrinolMetab.1999;277:283-290.早相缺失是餐后血糖升高的主要原因胰岛素早相分泌缺失肝糖输出相对增加餐后血糖升高胰高糖素升糖作用不受抑制胰高糖素分泌不受抑制MitrakouAetal.NEnglJMed.1992Jan2;326(1):22-29.早相胰岛素分泌水平越低,餐后2h血糖水平越高2-小时血糖(mmol/L)30分钟胰岛素的反应(pmol/L)13567891011120120240360480600r=-0.75P<0.00012-小时血糖(mmol/L)2小时胰岛素的反应(pmol/L)r=0.52P<0.01135678910111220040060080010000糖耐量降低/肥胖糖耐量正常/肥胖糖耐量降低/体重正常糖耐量正常/体重正常主要内容早相胰岛素分泌缺失与餐后高血糖关系密切控制餐后高血糖对2型糖尿病患者非常重要瑞格列奈模拟生理性早相胰岛素分泌,有效降低餐后血糖餐后血糖对HbA1c的贡献度大1.MonnierL,etal.DiabetesCare.2003;26(3):...