第八章 肿瘤遗传学VIP免费

肿瘤遗传学郑州大学医学院医学遗传学教研室徐朝阳了解肿瘤遗传机制及防治的科学2010年11月Page2PleasemuteYourcellphone!Page3当前，肿瘤的治疗效果已经差强人意Page4但是，我们一直在追求更高的目标Page5了解肿瘤发生机制能使其防治有的放矢Page6因此，相关研究方兴未艾,并取得了许多成果Page7跟着我，认识肿瘤的遗传性，了解肿瘤发生的机制，分享肿瘤研究的最新成果Page8肿瘤发生的遗传现象Chapter01Page91.肿瘤病因中遗传因素的证实肿瘤发病存在种族和群体差异肿瘤发病具有家族聚集现象Page101.1肿瘤发病存在种族和群体差异Page111.2肿瘤发病具有家族聚集现象癌家族家族性癌Page12指一个家系中某些恶性肿瘤的发病率高，发病年龄较早，通常按常染色体显性方式遗传。A.癌家族Page131913年,Warthin报道的癌家族,又称G家族.1.1.肿瘤发生率高；肿瘤发生率高；2.2.某种肿瘤发病率高；某种肿瘤发病率高；3.3.肿瘤有多发性；肿瘤有多发性；4.4.发病年龄早；发病年龄早；5.5.符合常染色体显性遗传特点。符合常染色体显性遗传特点。Page14Li-Fraumeni综合征（LFS）是以乳腺癌为主的癌家族综合征，呈AD，还患有脑瘤，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺皮质癌等。Page15B.家族性癌是指一个家族中多个成员患同一种癌,通常是较常见的癌瘤,患者一级亲属发病率远高于一般人群。例：12%～25%的结肠癌患者都有家族史。例：乳腺癌患者一级亲属发率高于一般群体3～4倍。Page162.某些肿瘤或综合征是单基因遗传的方式常染色体显性遗传的恶性肿瘤常染色体隐性遗传的恶性肿瘤综合征Page172.1AD的恶性肿瘤综合征视网膜母细胞瘤(MIM180200)Wilms瘤（MIM194070）Page18A.视网膜母细胞瘤Page19概述：发病率1/21000-1/10000,多在4岁以前发病，20%的患者2岁前就诊。遗传机制：13q14缺失临床表现：眼内期继发青光眼期眼外蔓延期全身转移期分类：遗传型非遗传型Page20B.Wilms瘤Page21概述：发病率为1/10000，3/4的肿瘤发生在4岁以前，90%在20岁前发生。遗传机制：11p中间缺失临床表现：常为无症状的上腹部肿块，向胁部鼓出。表面光滑、实质性，较固定，大者可超越腹部中线。早期不伴有其它症状，常在婴儿更衣或洗浴时被家长或幼保人员偶然发现。Page222.2AR的恶性肿瘤综合征Bloom综合征（MIM210900）着色性干皮病(MIM278700)Fanconi贫血（MIM227650）Page23A.Bloom综合征Page24遗传机制基因定位于15q26.1，编码产物是RecQDNA解链酶家族成员。好发人群好发人群东欧犹太人东欧犹太人临床特征临床特征身材矮小，免疫功能缺陷，慢性感染，日光敏感性面部红斑，身材矮小，免疫功能缺陷，慢性感染，日光敏感性面部红斑，轻度颜面畸形，多在轻度颜面畸形，多在3030岁前发生各种肿瘤和白血病。岁前发生各种肿瘤和白血病。Page25B.着色性干皮病Page26临床特点罕见的、致死性常染色体隐性遗传病，发病率为罕见的、致死性常染色体隐性遗传病，发病率为1/2500001/250000遗传性核苷酸切除修复系统缺陷遗传性核苷酸切除修复系统缺陷皮肤对紫外线敏感皮肤对紫外线敏感异常皮肤色素沉着，早发性皮肤癌异常皮肤色素沉着，早发性皮肤癌Page27C.Fanconi贫血Page28Page29Page30分子遗传学基础：FA基因指导核酸外切酶，缺乏时，不能切除因紫外线诱发的胸腺嘧啶二聚体（T-T).实验室检查：实验室检查：患者染色体自发断裂率增高，尤其以染色单体畸变多见，双着丝粒染色体、断片、核内复制也较常见。Page313.多数实体瘤呈现多基因遗传的方式江苏启东地区肝癌的遗传度（一级亲属）达53.08%乳腺癌：母亲和女儿均于绝经期前患双侧乳腺癌者，其一级亲属再发风险将高达40-60%Page32芳烃羟化酶与肺癌芳烃羟化酶能在体内活化许多致癌的多环芳烃，包括从吸烟获得的各种芳烃，从而促进癌的发生。这种酶的可诱导性在人群中呈多态性。AHH诱导的多态性是肺癌易感性的重要遗传因素。Page334.染色体异常与肿瘤之间具有密切关系染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征。细胞内染色体的不稳定是产生肿瘤的根...