药物定量分析与分析方法验证VIP免费

第四章药物定量分析与分析方法验证第一节定量分析样品的前处理方法•一、概述•分析含金属或含卤素、氮、硫、磷、硒等特殊元素药物分析的前处理方法。•含金属或卤素的药物，如葡萄糖酸锑钠，硬脂酸镁、碘苯酯、磺溴酞钠等，处理方法因金属或卤素在分子中结合的牢固程度而异，如：有机卤素药物，所含卤素原子均直接与碳原子相连，但不同药物中卤素所处的位置不同，则与碳原子结合的牢固程度就有差异。如果卤素和芳环相连接，则结合牢固，与脂肪链的碳原子相连接，则结合不牢固；而含金属的有机药物，有两种情况：一是金属原子不直接与碳原子相连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物，称为含金属的有机化合物，其分子结构中的金属原子结合不够牢固，在水溶液中既可离解出金属离子，可在溶液中直接进行其金属的鉴别或含量定；二是金属原子直接与碳原子以共价键相连接，结合状态比较牢，称为有机金属药物.在溶液中其金属一般不能解离成离子状态，经适当处理，将其金属转变为适于分析的状态（多转变为无机的金属盐或离子），方可进行其金属的鉴别或含量测定。二、不经有机破坏的分析方法（一）直接测定法凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些C-M（金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物，在水溶液中可以电离，因而不需有机破坏，可直接选用适当的方法进行测定。（二）经水解后测定法1．直接回流后测定法2．用硫酸水解后测定法（三）经氧化还原后测定法1．碱性还原后测定2．酸性还原后测定3．利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量三、经有机破坏的分析方法（一）湿法破坏1．硝酸-高氯酸法2．硝酸-硫酸法3．硫酸-硫酸盐法4．其它湿法（二）干法破坏（三）氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法（oxygenflaskcombustionmethod）系将有机药物放入充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或测定含卤素有机药物或含硫、氮、硒等其它元素的有机药物。本法是快速分解有机物的简单方法，它不需要复杂设备，就能使有机化合物中的待测元素定量分解成离子型。该方法被各国药典所收载。1．仪器装置燃烧瓶为500ml、1000ml、或2000ml磨口、硬质玻璃锥形瓶，瓶塞应严密、空心、底部熔封铂丝一根（直径为1mm），铂丝下端做成网状或螺旋状，长度约为瓶身长度的2∕3，如图2．称样3．燃烧分解操作法4．吸收液的选择（2）仪器与材料①仪器装置燃烧瓶为250、500、1000或2000ml无色、磨口、厚壁、硬质玻璃锥型瓶；瓶塞空心，底部熔封铂丝一根，下端呈螺旋状或网状②称样用材料及称样A.固体样品无灰滤纸B.液体样品纸袋C.软膏类样品：将适量样品置不含被测成分的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包裹③样品的燃烧点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置15min，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。然后按各药品项下规定的方法进行鉴别、检查或含量测定。④吸收液A.作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为一定的便于测定的价态③氧气B.吸收液的选择氟水（HF）氯NaOH溶液（HCl)溴H2O2-NaOH(NaOH饱和溶液-SO2(Br2,HBr)碘NaOH饱和溶液-SO2(I2,HI)硫浓H2O2溶液硒硝酸溶液（3）操作方法①燃烧瓶燃烧前的准备用洗液洗净后，按各药品项下的规定加入吸收液，将瓶口用水湿润，小心急速地通入氧气1min，立即用表面皿覆盖瓶口。②样品的准备取样品适量，精密称定后按规定方法包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。（（55）应用）应用例磺溴酞钠的含量测定ChP(2000)BrBrBrBrCCOOHOSO3NaSO3NaOHBrBrBrBrOSOHHOSONaOOONaOOO燃烧分解O2HBr+S2-+SO4+…HBr+S2-NaBr+Na2SO4+H2ONaOH,H2O2溴取本品约0.2g，照氧瓶燃烧法（附录ⅦC）进行有机破坏，选用1000ml燃烧瓶，以0.4%氢氧化钠溶液10ml，浓过氧化氢溶液0.5ml与水10ml作为吸收液，俟生成的烟雾完全吸入吸收液后，用水稀释至100ml，煮沸5分钟，放冷，...