关于耐药关于耐药G+G+球菌与球菌与VAPVAP的思的思考考金葡菌是医院获得性肺炎最常见的致病菌金葡菌是医院获得性肺炎最常见的致病菌肺炎肺炎(n=4365)(n=4365)VAPVAP(EU-VAP/CAP(EU-VAP/CAP研究研究))大肠杆菌大肠杆菌5.05.01010肺炎克雷伯杆菌肺炎克雷伯杆菌7.27.299肠杆菌属肠杆菌属10.010.01313粘质沙雷菌粘质沙雷菌4.74.7铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌18.118.11717不动杆菌属不动杆菌属6.96.91515其他其他14.114.11010凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌1.81.8金葡菌金葡菌27.827.82424肠球菌肠球菌1.31.3其他其他3.23.244G-G+GaynesRetal.ClinInfectDis2005;41:848-854ICUSurveillance,NNISSystem,2003金葡菌在金葡菌在VAPVAP中的分中的分布布25.811.243.9005.93.4051015202530Class1Class2Class3Class4分类%全部菌株MSSAMRSAClass1-MV<7dNoAbs*Class2-MV<7d+AbsClass3-MV7dNoAbsClass4-MV7d+AbsRelloJ,etal.AmJRespirCritCareMed1999;160:608-613.*Antibioticsinprevious15days中国医大医院中国医大医院20072007年临床标本分离率年临床标本分离率0200400600800100012001400ICU呼吸移植血液肿瘤内感染神外急诊科标本总数分离株数33.9%33.9%65.5%65.5%26.8%26.8%28.2%28.2%17.5%17.5%41.7%41.7%43.3%43.3%50.5%50.5%20062006和和20072007年年MRSMRS分离情况分离情况52%48%MRSAMSSA83%17%MRSCNMSSCN2006年72%28%MRSAMSSA78%22%MRSCNMSSCN2007年MRSAMRSA是晚发性肺炎中常见的致病菌是晚发性肺炎中常见的致病菌24.2%19.3%8.3%12.1%12.8%0%20%40%60%铜绿假单孢菌MRSA不动杆菌属克雷伯菌属肠杆菌属胡必杰等.中华结核和呼吸杂志.2005;28(2):112-116分离率(%)一项自一项自2001.1-2003.122001.1-2003.12,对,对562562例院内肺炎患者分例院内肺炎患者分离离918918株致病菌的监测结果显示株致病菌的监测结果显示MRSAMRSA感染带来多重危害感染带来多重危害TheimpactofmethicillinresistanceinStaphylococcusaureusbacteremiaonpatientoutcomes:mortality,lengthofstay,andhospitalcharges.InfectControlHospEpidemiol2005;26:166–174.早期恰当的抗生素治疗与早期恰当的抗生素治疗与VAPVAP死亡死亡率率MichaelS.NiedermanClinicalInfectiousDiseases2006;42:S72–81抗生素剂量不足的问题抗菌药耐药:医院环境下抗菌药耐药:医院环境下的一个重要的临床问题的一个重要的临床问题优化杀菌潜能=死亡细菌(不突变)病例病例3333岁男性严重的闭合性头部外伤岁男性严重的闭合性头部外伤第三周入住第三周入住ICU-ICU-血培养示凝固酶阴性血培养示凝固酶阴性停用正性肌力药停用正性肌力药,MAP,MAP::80,P80,P::110,T110,T::38,Na38,Na::140140CrCr::41U/O41U/O::1-1.5ml/kg/hr.1-1.5ml/kg/hr.万古霉素万古霉素1gmBD->trough61.5gmBD->trough111gmBD->trough61.5gmBD->trough113gminfusion->154gminfusion->steadystate3gminfusion->154gminfusion->steadystate21218hrCreatClearance200ml/min8hrCreatClearance200ml/minUSCOMCardiacoutput8l/mUSCOMCardiacoutput8l/mRELLOJetal.AJRCCM1994;150:1545GONZALEZCetal.CID1999;29:1171OSSA+氯唑西林ORSA+万古霉素ORSA+万古霉素OSSA+万古霉素OSSA+氯唑西林5025%死亡率2.654.550470RELLO94GONZALEZ99肺组织的穿透作用OSSA和ORSA万古霉素的肺组织浓度万古霉素的肺组织浓度0246810121H2H3-4H6H12H肺组织浓度(mg/kg)肺组织中没有检测到万古霉素1of63of71of63of7Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.1mg/kg1mg/kg的万古霉素的万古霉素(n=30)(n=30),其肺组织浓度低,其肺组织浓度低万古霉素在肺组织浓度给药后采样时间平均浓度肺组织浓度/血清浓度血清浓度(mg/L)肺组织浓度(mg/kg)1小时40.589.610.242小时20.045.710.293-4小时12.304.170.356小时6.872.440.3612小时6.742.770.41Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.一...