糖皮质激素在呼吸系统中的应用•糖皮质激素的药理作用•糖皮质激素治疗原则•全身糖皮质激素在呼吸系统疾病中的主要应用•糖皮质激素的药理作用•糖皮质激素治疗原则•全身糖皮质激素在呼吸系统疾病中的主要应用感染或非感染因素激活趋化因子刺激PMN炎症介质（急性）血管通透性增强局部组织充血水肿炎细胞侵润单核巨噬细胞系统（慢性）炎症介质胶原物质增多纤维组织增生[组胺、TXs、LTs、PGs、PAF、TNF-α、IL-1、4、13]NCFLCFECF[TNF-α、IL-1~6IL-8、生长因子]阻断趋化因子、阻断刺激降低黏附、稳定溶酶体膜、阻断释放阻断合成抑制释放降低活性抑制扩张、降低通透性、抑制成纤维细胞和胶原成分抗炎作用•抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的处理能力•抑制T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子的释放•抑制各种介质，减轻免疫-变态反应所致的损伤•可抑制抗体的合成或促进抗体的溶解•可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介导的免疫反应免疫抑制作用•高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌内毒素的攻击，但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用•减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热原的敏感性•有人认为它对痉挛的血管有解痉作用，改善微循环，且对心脏有直接增加收缩力的作用抗病毒和抗休克作用对某些细胞的凋亡作用脂质双分子层胆固醇膜蛋白氧自由基甲强龙插入细胞膜以及对抗自由基的保护作用即刻作用是必须的脂质过氧化的抑制作用•糖皮质激素的药理作用•糖皮质激素治疗原则•全身糖皮质激素在呼吸系统疾病中的主要应用免疫抑制自身免疫性疾病抗炎、抗毒、抗氧化肾上腺功能不足症状治疗替代治疗Addison病人皮质激素依赖的病人遭遇应急疾病治疗皮质激素的选择剂量治疗的疗程每天药物使用的时间及频率是否要应用疾病本身、生命本身保护重要脏器：心肝脑肾肺眼疗效评估避免不良反应具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素的作用对HPA轴的抑制作用最小选择哪一种皮质激素?++甲强龙是合适的选择选择什么起始剂量?剂量强的松50kg甲强龙强的松mg美卓乐mg低剂量：＜0.5mg·kg-1·d-15~12.54~10中剂量：0.5~1.0mg·kg-1·d-150~7540~60高（大）剂量：＞1.0mg·kg-1·d-160~40048~320冲击剂量：7.5～30.0mg·kg-1·d-1500~1200卫生部《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》-2011短期治疗概念的定义疗程数天或不到1个月.最佳剂量+/-1mg/kg/天.8AM一次服用.可以突然撤药如果感染，+抗生素或者抗病毒治疗选择怎样的疗程?不要太晚短期治疗:3L…不要太低不要太长长期治疗加用钙剂和二磷酸盐预防骨质疏松大于３个月.停药:每10天减少10%的剂量隔天使用以减少ADRs一天使用/一天不用32mg/天=64mg每两天将剂量减少到最小有效剂量系指短时间内静脉注射大剂量皮质激素进行治疗一般用甲基强的松龙1000mg溶于5％葡萄糖液250~500ml中静脉滴注，qd，用3~5次。冲击疗法甲基强的松龙是唯一可用于冲击治疗的糖皮质激素甲基强的松龙是唯一可用于冲击治疗的糖皮质激素为什么甲强龙是唯一可用于冲击治疗的激素类药物•激素受体结合速率高于其它激素类5～10倍•起效时间快于各类激素药物约1.5～2倍•HPA抑制作用弱•水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速控制症状•生物半衰期短，无药物蓄积•无盐皮质激素作用，安全性好肾上腺糖皮质激素的冲击治疗•指征：危及生命的肺脏免疫性炎症或损伤重症弥漫性肺泡出血或血管炎重症危及生命的哮喘，常规治疗无效重症迅速进展的间质性肺炎重症SARS•方法：甲强龙500-1000mg/d，连续三天•糖皮质激素的药理作用•糖皮质激素治疗原则•全身糖皮质激素在呼吸系统疾病中的主要应用哮喘慢性阻塞性肺病-COPD急性呼吸窘迫综合症-ARDS弥漫性间质性肺疾病变态反应性支气管肺曲霉病–ABPA肺结节病肺结核和结核性胸膜炎肺孢子菌肺炎中华医学会《哮喘防治指南》指出：地塞米松由于血浆和组织中半衰期较长，对HPA轴抑制时间长，故应尽量避免使用哮喘•哮喘轻中度急性发作可口服糖皮质激素，美卓乐16～32mg/d，5～7天，症状缓解后逐渐减量至停用。•严重急性哮喘发作时，静脉及时给予甲...
