第四讲补体系统（complementsystem)上海交通大学医学院免疫学教研室张勇上海第二医科大学免疫学教研室zhangy@shsmu.edu.cn补体的发现溶菌56℃，30分钟正常豚鼠血清溶菌溶菌凝集凝集感染霍乱豚鼠血清感染霍乱豚鼠血清霍乱弧菌菌液上海第二医科大学免疫学教研室zhangy@shsmu.edu.cnJulesBordet(1870-1961),discovererofcomplementBelgianbacteriologistandimmunologistwhoreceivedtheNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein1919forhisdiscoveryofimmunityfactorsinbloodserum;thiswasadevelopmentvitaltothediagnosisandtreatmentofmanydangerouscontagiousdiseases.上海第二医科大学免疫学教研室zhangy@shsmu.edu.cnComplementrefers,historically,tofreshserumcapableoflysingantibody(Ab)-coatedcells.Thisactivityisdestroyed(inactivated)byheatingserumat56degreesCfor30minutes.Specificantibodiesheat-insensitiveheat-labilecomponentPaulEhrlichcoinedthetermcomplement,definingitas“theactivityofbloodserumthatcompletestheactionofantibody.”上海第二医科大学免疫学教研室zhangy@shsmu.edu.cn基本概念补体（complement,C）：是存在于人和脊椎动物血清中一组经激活后具有酶活性的蛋白质，参与抗微生物防御反应、免疫调节及免疫病理的损伤反应等。补体大多是球蛋白，少数是及球蛋白自然条件下，以无活性酶原形式存在对热不稳定，56℃、30min可灭活各成分中，C3含量最高主要由肝细胞和巨噬细胞产生上海第二医科大学免疫学教研室zhangy@shsmu.edu.cn补体系统的组成补体的固有成分：存在于体液中，参与补体级联反应的补体成分，如C1,C2,C3…C9、B因子、D因子及MBL等补体调节蛋白：包括备解素、I因子、C1抑制物等补体受体：包括CR1~CR5、C3aR等共包含30余种上海第二医科大学免疫学教研室zhangy@shsmu.edu.cn命名原则C：静止状态（如C1~C9）C：激活状态（如C4b2b）iC：灭活状态（如iC3b）a：代表某成分裂解后产生的小片段（如C3a）b：代表某成分裂解后产生的大片段（如C3b）R:补体的受体(CR1orC5aR)上海第二医科大学免疫学教研室zhangy@shsmu.edu.cn补体的激活•激活后具有效应•级联反应•放大反应•三条途径IIaIbIIIIbIIaIIIIIIaIIIbbiologicaleffectssequentiallyreacting上海第二医科大学免疫学教研室zhangy@shsmu.edu.cn补体的激活识别阶段活化阶段效应阶段zhangy@shsmu.edu.cn上海第二医科大学免疫学教研室ComponentsoftheClassicalPathwayC4C2C3C1complexCa++C1rC1sC1q上海第二医科大学免疫学教研室zhangy@shsmu.edu.cn经典激活途径之识别、活化阶段激活物：抗原-抗体复合物激活条件：抗体Fc段暴露出补体结合位点C1q分子必须有两个以上的球形亚蛋单位与抗体结合关键酶：C1sC4b2bC4b2b3b上海第二医科大学免疫学教研室zhangy@shsmu.edu.cnIgG分子结合抗原前后的构象变化Fab段Fc段C1q结合位点被屏障结合抗原之前CH1CH2暴露的C1q结合位点结合抗原之后IgMCH3区，IgGCH2区上海第二医科大学免疫学教研室zhangy@shsmu.edu.cnzhangy@shsmu.edu.cn上海第二医科大学免疫学教研室Ca++C1rC1sC1qC4C4abClassicalPathwayGenerationofC3-convertasezhangy@shsmu.edu.cn上海第二医科大学免疫学教研室ClassicalPathwayGenerationofC3-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2C2abC2bC4b2bisC3convertasezhangy@shsmu.edu.cn上海第二医科大学免疫学教研室ClassicalPathwayGenerationofC5-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2aC2bC3C3abC4b2b3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathway上海第二医科大学免疫学教研室zhangy@shsmu.edu.cn上海第二医科大学免疫学教研室zhangy@shsmu.edu.cnComponentsofmannose-bindinglectinpathwayC4MBLC2MASP-1MASP-2上海第二医科大学免疫学教研室zhangy@shsmu.edu.cnMBL激活途径之识别、活化阶段激活物：细菌表面的甘露糖残基关键酶：MASP-1、MASP-2C4b2bC4b2b3b过程：MBL+病原体甘露糖残基+丝氨酸蛋白酶MASP-1、2裂解C4、C2后续步骤同经典途径上海第二医科大学免疫学教研室zhangy@shsmu.edu.cnMannose-bindinglectinpathway...
