第八章 生化遗传学VIP免费

第八章生化遗传病第八章生化遗传病分子病：由于蛋白质分子结构或合成量异常所引起的疾病第一节血红蛋白病一．正常Hb的分子结构及其遗传控制血红蛋白（Hemoglobin—Hb）１．Hb的分子结构结合蛋白：血红素＋珠蛋白（Heme)(globin)一条肽链＋一分子血红素→Hb单体４个Hb单体→球形四聚体（Hb）图：Hb的结构图:Hb的四聚体结构2.Hb种类珠蛋白链（６种）：、、、、、分两大类：链（类链）：、----141个氨基酸组成β链（类β链）：、、、(G、A）-----146个氨基酸组成Hb类型：成人Hb：HbA2297～98%HbA2222～3%HbF＜1%胎儿Hb：HbF22胚胎Hb：HbGowerⅠ22(妊娠12周内)HbGowerⅡ22HbPortland223.人类珠蛋白基因结构和表达类珠蛋白基因簇类珠蛋白基因簇两类•类珠蛋白基因簇:16p122121基因有两个:1、2每个正常个体：212112/12•类珠蛋白基因簇:11p122GA14．Hb的发育演变与遗传控制2121GA1成人Hb珠蛋白链GowerⅠHb22基因2222222222GowerⅡPortlandＦＡ2Ａ转录翻译Hb类型胚胎Hb胎儿HbHb发育演变与遗传控制的特点⑴胚胎早期先合成和→HbGowerⅠ同时或稍后合成和→GowerⅡ、Portland⑵12周时和逐渐消失，链迅速增加，开始合成，HbF为主。⑶妊娠末期和出生不久，链迅速降低，链迅速增加，HbA为主。二．Hb病的分子遗传学Hb病的分类•异常Hb病：基因异常导致珠蛋白肽链结构和功能异常•地中海贫血：基因缺失或缺陷导致珠蛋白肽链合成量异常（一）异常Hb病1.类型（1）镰状细胞贫血：AR6GAA（谷氨酸）→GUA（缬氨酸）临床症状：（HbsHbs）严重的慢性溶血性贫血患者多在成年期死亡（2）不稳定血红蛋白病AD形成珠蛋白小体，发生溶血服用磺胺类药物或感染HbBristol：β67缬氨酸天冬氨酸（3）血红蛋白M病组氨酸置换，高铁状态，丧失与氧结合的能力紫绀、继发性红细胞增多ADHbBoston：α58组氨酸酪氨酸（4）氧亲和力改变的异常Hb病珠蛋白基因突变氨基酸置换Hb亲和力增高红细胞增多症Hb亲和力降低紫绀2.异常血红蛋白的分子基础（１）错义突变（90%）——镰形细胞贫血症（HbS）（2）终止密码突变：终止密码→编码氨基酸的密码子例：HbConstantSpring--141CGUUAA→--CGUCAAGCU---UAA173精—终止精—谷胺—丙----终止（3）无义突变：编码氨基酸的密码子→终止密码例：HbMckees-Rock144AAGUAUCACUAA→144AAGUAACAC赖—酪—组—终止赖—终止（4）移码突变：肽链基因中增加或减少一个或几个碱基对例：HbWayne137ACCUCCAAAUACCGUUAA142苏—丝—赖—酪—精↓缺失C137ACCUCAAAUACCGUU---CGGUAG147苏—丝—冬胺—苏—缬-------精（5）密码子的缺失和插入：肽链基因中增加或减少一或多个密码子例；HbGumHiu90↓9195↓969889AGUGAGCUGCACUGUGACAAGCUGCACGUG-----丝—谷—亮---组--半胱-门冬---赖—亮—组—缬—↓缺失5个密码子8990969798AGUGAGCUGCACGUG----丝—谷—亮—组—缬----（6）融合基因：减数分裂时同源染色体的δ和β基因产生错误配对和不等交换，导致形成由两种不同的肽链联接而成的异常Hb肽链。例：HbLeporeGA不等交换GAGAGA融合基因GAHbLepore（二）地中海贫血（地贫）（Thalassemia-Thal)分类：地中海贫血：链合成不足或缺陷地中海贫血：链合成不足或缺陷特点：ＨbＡ↓都表现为低色素性贫血１．地中海贫血（地贫）正常人：AA（／）⑴地贫的类型：纯合子杂合子o地贫(地１)＋地贫(地２)＋＋＋A–／––／oooA––／––––／⑵地贫的临床分类：①HbBart’胎儿水肿综合症为o地贫纯合子o/o（––/––）临床表现：胎儿水肿，死胎或新生儿死亡P♀––／×♂––／╱╲╱╲配子––––╲╱––／––1/4②HbH病为双重杂合子o/＋（--/-）临床表现：中度贫血，脾大。...