第五章胆碱受体激动药和阻断药本章教学要求掌握毛果芸香碱药理作用及治疗青光眼和虹膜炎的机制。掌握新斯的明的药理作用和应用掌握阿托品的药理作用、临床用途、不良反应。掌握有机磷酸酯类的中毒机制和解救办法。熟悉毛果芸香碱临床上主要应用于治疗青光眼的方法。了解乙酰胆碱的M、N样作用。包括胆碱酯酶抑制药（激动）胆碱酯酶复活药（抑制）直接作用间接作用直接激动胆碱受体直接阻断胆碱受体第一节胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动剂：代表：乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)二、M胆碱受体激动剂:代表：毛果芸香碱（pilocarpine）三、N胆碱受体激动剂：烟碱M、N受体分布图M胆碱受体激动剂毛果芸香碱(pilocarpine,匹罗卡品)毛果芸香碱GOCH2OC2H5NNCH3[药理作用]选择性激动M受体，对眼睛、腺体作用明显。（一）眼睛：1）瞳孔缩小。兴奋M受体→瞳孔括约肌收缩2）降低眼内压。虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通↑3）调节痉挛.视远物模糊，视近物清晰何谓眼调节作用？何为调节痉挛？眼在视近物时，通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用称作调节。毛果芸香碱兴奋M受体，→收缩睫状肌→悬韧带放松→晶状体变凸(变厚)→屈光度增加，→远目标影象映在视网膜前，近目标影象映在视网膜上，视近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛毛果芸香碱对眼睛的作用（二）腺体分泌增加：汗腺、唾液腺明显（三）其他：平滑肌兴奋、心率减慢[临床应用]1、治疗青光眼青光眼的病理表现：眼内压升高，头痛，视力下降，甚至失明治疗：扩大前房角间隙，房水回流通畅，眼内压下降对闭角型的疗效较好，用2%毛果芸香碱治疗对开角型的也有一定的疗效,早期有效2、虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。[不良反应]吸收入血产生M-R过度兴奋的症状（流涎、流涕、流泪、多汗、呕吐）可用阿托品解救毛果芸香碱药理作用临床应用不良反应调节痉挛降低眼内压缩瞳虹膜炎青光眼M－R过度兴奋原理如何？第二节胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药作用机制乙酰胆碱（Ach）胆碱＋乙酸AChE副交感神经M受体兴奋神经肌肉接头N2受体兴奋神经节N1受体兴奋胆碱酯酶抑制药药物分类易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药药物分类易逆性胆碱酯酶抑制药——非共价键结合的抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷化合物氨甲酰类抑制药一、易逆性胆碱酯酶抑制药常用药物新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵（酶抑宁）、依酚氯铵、地美溴铵、他克林、加兰他敏【药理机理】新斯的明（neostigmine）Ach积蓄选择性与AchE结合，暂时(-)AchE→AchE水解能力↓→表现为拟胆碱效应。【体内过程】季铵，脂溶性低，吸收少而不规则。口服比皮下注射量大10倍，在血浆、肝脏代谢，不易透过角膜及血脑屏障。【药理作用】M样作用（具有选择性）1、平滑肌收缩。对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较强，并且选择性高。（临床上用于术后腹胀气，尿潴留）2、对心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌作用较弱（兴奋副交感神经→腺体分泌↑→气管收缩，血压↓，瞳孔收缩）Ach积蓄，M和N样作用N样作用：对骨骼肌的兴奋作用最强。治疗重症肌无力的首选药治疗的机理：1)抑制AChE2)直接激动N2受体3)促Ach释放【临床应用】1、重症肌无力（85页）2、手术后腹胀气和尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、筒箭毒碱和阿托品过量的中毒解救5、治疗青少年的假性近视，辅助治疗青光眼【不良反应】1、副作用：胃肠道反应，较轻2、过量：恶心、呕吐、腹痛、腹泻胆碱能危象：心动过缓、心律失常；肌无力；大小便失禁；呼吸困难；缩瞳；大汗；中枢症状。解救：洗胃、维持呼吸、静注阿托品。【禁忌症】机械性肠梗阻和尿路梗阻、肌麻痹、支气管哮喘新斯的明不良反应作用原理药理作用骨骼肌收缩胃肠道膀胱平滑肌收缩作用机制临床应用1、重症肌无力2、手术后肠胀气和尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、筒箭毒碱和阿托品过量中毒解救副作用胆碱能危象禁忌症：二、难逆性胆碱酯酶抑制药毒物剧毒：沙林、梭曼、塔崩有机磷酸酯类低毒：敌百虫、马拉硫磷高毒：对硫磷、内吸磷、乐果脂溶性高，挥发性强，可通过呼吸道、皮肤、粘膜吸收有机磷酸...
