第九章抗生素类药物分析与生物检定法第九章抗生素类药物分析与生物检定法•基本要求：•了解药物的特点及效价的表示方法，掌握抗生素的鉴别方法，熟悉抗生素含量的理化测定方法，熟悉微生物检定方法的原理及种类，掌握抗生素效价测定的计算式，熟悉影响抗生素效价测定的因素，了解管碟法测定的操作步骤，了解管碟法测定所使用的基本设备、用具和试验材料，理解总体与样本、概率、自由度、标准差、变异系数、标准误、t值、可信限、误差项、回归的统计含义，掌握随机设计和随机区组设计，理解t测验、F测验和X2测验，了解可靠性测验的目的，掌握生物统计法计算抗生素效价的方法。第九章抗生素类药物分析与生物检定法•基本内容：第一节抗生素类药物分析一、抗生素药物二、抗生素的鉴别与含量测定第二节抗生素效价的微生物检定法一、微生物检定方法二、管碟法测定效价第三节生物统计法在抗生素效价检定中的应用一、基本概念二、抗生素效价测定生物统计计算步骤第一节抗生素类药物分析一、抗生素药物1、抗生素•抗生素是指在低微浓度下即可对某些生命活动有特异抑制作用的化学物质。•抗生素主要是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。第一节抗生素类药物分析2、抗生素药物的特点及检查项目•抗生素药物具有以下特点：（1）结构、组成复杂经过微生物发酵，化学纯化，精致，化学修饰等过程，最后制成制剂。（2）化学纯度低同系物多，异构体多，降解物多。发酵过程不易控制。生产工艺复杂易受污染。分子结构大多不稳定，降解后疗效下降、失效或增加毒副作用。活性产物易发生变异。（3）稳定性差抗生素分子结构中通常含有活泼基团（往往是抗生素的活性中心）。第一节抗生素类药物分析•抗生素药物的检查项目包括：①鉴别试验②异常毒性试验③无菌试验④热原试验⑤降压试验⑥酸碱度试验⑦水分测定⑧溶液澄清度检查⑨效价测定⑩其他检测（抗生素组分、有关物质、比重度、熔点、晶型、溶媒残留量、重金属、溶出度等）。第一节抗生素类药物分析3、抗生素效价单位•抗生素效价的标示量，原则上应按所含特定的抗菌活性部分的重量来计算。•在应用中，抗生素类药物有效成分的表示方法，是按照各种抗生素的特点及使用经验，采用符合客观实际的效价单位表示。•常用的抗生素效价单位有重量单位、类似重量单位、重量折算单位、特定单位。第一节抗生素类药物分析（1）重量单位以抗生素中所含特定的抗菌活性部分（纯游离碱或游离酸）的重量1μg作为1单位，即1mg=1000单位。•如链霉素、红霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素、土霉素；氯霉素、新生霉素酸、利福霉素SV等均以重量单位表示。•用这种方法表示，对不同有机酸根的同一抗生素，只要单位一样或有效部分重量一样，则这一抗生素的各种盐类虽然称重不同，但实际有效含量是相同的。第一节抗生素类药物分析（2）类似重量单位以特定的纯抗生素制品盐的重量1μg作为一个单位，即1mg＝1000单位，其中包括了无抗菌活性的酸根在内。•如四环素盐酸盐（包括无生物活性的盐酸根在内）。•这种类似重量单位，虽然并不合理，但在国际上已经习惯沿用。（3）重量折算单位以特定的纯抗生素制品的某一重量为一个单位而加以折算。•如青霉素国际标准品（1952年）青霉素G钠称重0.5998μg为1单位，即1mg=1670单位，则80万单位的青霉素G钠称重应为0.48g。第一节抗生素类药物分析（4）特定单位以一特定量的抗生素标准品（或对照品）作为1单位。•如第一批杆菌肽国际标准品（1953年）杆菌肽A为1mg=55单位。•制霉菌素（1963年）为1mg=3000单位等。•这类抗生素的效价单位的精确定义很难确定，折算效价也难以计算，只能以国际标准品的效价单位，作为比较的基准。•目前，抗生素的剂量原则上以纯品的重量表示，并加注单位。如土霉素0.25g（250000单位）；但个别品种仍以习惯沿用，如青霉素仍用单位表示剂量。第一节抗生素类药物分析4、抗生素微生物检定用标准品•标准品是指与商品同质且纯度较高的抗生素，每1mg含有一定的活性单位，用作供试品效价测定时的标准。•国际标准品是经过国际有关机构协议认定的每1mg含有一定单位的...
