抗心律失常药AntiarrhythmicDrugs抗心律失常药心律失常，cardiacarrhythmia（心动频率、节律）抗心律失常药心律失常，cardiacarrhythmia（心动频率、节律）缓慢型（阿托品、异丙肾上腺素）缓慢型（阿托品、异丙肾上腺素）快速型（房性早搏、房性心动过速、心房纤颤、快速型（房性早搏、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、陈发性室上性心动过速、心房扑动、陈发性室上性心动过速、室性早搏、心室颤动等）室性早搏、心室颤动等）第一节心律失常的电生理学基础一、正常心肌电生理1、心肌细胞膜电位静息电位-90mv(心室肌、普肯野)动作电位0相（快速除极）——Na+内流1相（快速复极期）——K+短暂外流2相（缓慢复极）——Ca2+和Na+（少量）内流，K+外流3相（快速复极末期）——K+外流4相（静息期）离子通道：Na+、Ca2+、K+通道非自律细胞——静息电位自律细胞——4相坡度2、快、慢反应电活动根据0相除极速度、幅度和传导速度，分为：快反应电活动（起搏电流、Na+电流）——心脏工作肌、传导系统细胞慢反应电活动（Ca2+电流）——窦房结、房室结细胞心脏缺血缺氧、膜电位减小，快反应细胞可表现慢反应电活动3、膜反应性——膜对离子的通透性指膜电位水平与0相除极速度和幅度的关系，反映传导速度膜电位与传导速度的关系膜电位0相上升速度动作电位振幅传导速度高快大快低慢小慢药物降低膜反应性——减慢传导速度4、动作电位时程（APD）4、动作电位时程（APD）指0相—3相末的时间，为膜电位恢复所需时间，其长短与膜对K+的通透性有关5、有效不应期（ERP）指膜接受刺激而不能产生全面除极化的动作电位的这段时间,反映了“膜反应性恢复时间”，与膜对Na+的通透性有关。有效不应期（ERP）0相——-60mv绝对不应期(ARP)0相——-55mvERP与APD的关系ERP与APD的关系（1）二者同向关系，ERP在APD内，若APD延长ERP延长（绝对延长）（2）ERP相对延长即ERP/APD（ERP/APD）（利多卡因）二、心律失常发生的电生理学机制1、冲动形成障碍（1）自律性异常（）原因：①窦房结功能降低或潜在起搏自律性增高②非自律细胞（膜电位减小至-60mv以下）出现自律性决定自律性的因素：4相自发性除极速率加快，最大舒张电位变小,阈电位下移（2）后除极和触发活动后除极：动作电位中继0相除极后发生的除极特点：频率快，振幅较小，膜电位不稳定，呈振荡性波动，引起触发活动早后除极：2相、3相中，为异常性动作电位显著延长所致（Na+、Ca2+内流）迟后除极：4相中（Na+内流、Ca2+超载）触发活动：由后除极所导致的异常冲动的发放，由前一个冲动所触发图23-4A早后除极和触发活动，B迟后除极和触发活动1000ms750ms80/min60/min0-900-90abcA早后除极与触发活a早后除极的膜电位变化；b.早后除极引起第二个动作电位；c早后除极引起一连串触发动作电位B迟后除极与触发活a.迟后除极的膜电位变化（指示）；b.迟后除极引起的触发活动（指示）；ab2、冲动传导障碍（1）传导障碍——传导减慢、传导阻滞（阿托品治疗）（2）折返激动——一次冲动下传后，又可沿环行通路返回到起源的部位，并再次激动单次折返——期前收缩连续折返——心动过速，扑动或颤动产生折返条件：①解剖或生理学环形通路②单向传导阻滞③回路传导的时间足够长，折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外④相邻细胞ERP不均一环形通路包括：解剖性——①窦房结附近的心房肌，围绕腔静脉构成环路②房室结附近有异常的侧支返回心房③心室壁浦肯野纤维末稍穿入心内膜，再伸向外膜发生二支与心肌形成环路功能性——心肌缺血传导阻滞，相邻心肌ERP长短不一第二节抗心律失常药的基本电生理作用及药物分类一、降低自律性1、增加最大舒张电位2、减慢4相自动除极速率3、上移阈电位（阻Na+通道）二、减少后除极和触发活动1、减少早后除极（抑制Ca2+内流）加速复极（缩短APD）上移阈电位水平增加最大舒张电位2、减少迟后除极（抑制Ca2+、Na+内流）三、改变膜反应性（传导）1、增加膜反应性加快传导，取消单向传导阻滞，终止折返激动2、降低膜反应性单向传导阻滞变为双向传导阻滞，终止折返激动四、延长不应期，终止折返1、延长ERP，绝对延长ERP2、缩短APD>ERP，相对延...
