所有三期结肠癌都应该同样进行辅助化疗吗？VIP免费

所有III期结肠癌都应该同样进行辅助化疗吗?P-XLD-2017.10-125ValidUntil2019.10III期结肠癌辅助化疗都一样前世规范治疗的典范今生IDEA的挑战P-XLD-2017.10-125ValidUntil2019.10III结肠癌辅助化疗核心问题III期都要做化疗T1-4/N1-25-FU/LV;Xeloda奥沙利铂6个月标准疗程尽早开始P-XLD-2017.10-125ValidUntil2019.10研究证实辅助化疗在III期结肠癌中获益55.0060.0065.0070.0075.0080.00观察5-FU/大剂量LV6月5-FU/LV5-FU/l低剂量LVLV5FU2FL+Oxa3年DFS(%)1.IMPACTInvestigators.Lancet1995;345:939–442.WolmarkNetal(C-03).JClinOncol1993;11:1879–87.3.QUASARGroup.Lancet2000;355:1588–964.AndréTetal.JClinOncol2003;21:2896–903.5.ThierryAndreJClinOncol200427:3109-3116.所有Ⅲ期肠癌都推荐辅助化疗历史回顾：结肠癌辅助化疗方案的演变荟萃分析显示辅助化疗有改善OS趋势1957-1988NSABPC-01：MOF辅助化疗方案证实OS获益NSABPC-03及IMPACT研究：LV生化调节5-FU，增强后者疗效19931998INT0035研究显示5-FU联合左旋咪唑优于MOFINT0089+NCCTG研究19991990NSABPC-04：5-FU/LV优于5-FU/LV/左旋咪唑，左旋咪唑不必须6个月和12个月辅助化疗等效；高剂量和低剂量LV等效，但前者毒性更大MOSAIC研究证实：FOLFOX方案联合辅助治疗优于5-FU/LVCALGB89803，PETACC-3及ACCORD02三项RCT研究均证实含伊立替康辅助治疗失败NSABPC-07：奥沙利铂联合推注5-FU优于RoswellPark方案NO16968研究：XELOX方案优于5-FU/LVX-ACT研究：卡培他滨单药不劣于Mayoclinic方案2004200520072007-0920112012-14AVANT及NSABP-C08研究：贝伐珠单抗辅助治疗无获益INT0147及PETACC-8研究：西妥昔单抗辅助治疗无获益含奥沙利铂的联合方案是III期肠癌“金标准研究方案化疗时间DFS(%)POSPMOSAIC(N=2246)FOLFOX4vs5-FU/LV每2周为1个周期24周5年(III期结肠癌)66.4vs58.9%0.0056年(III期结肠癌)72.9%vs68.7%0.023NSABPC-07(N=2047)FLOXvs5-FU/LV每8周为1个周期24周5年64.4vs57.8%<0.0015年76.5%vs73.8%0.052NO16968(N=1886)XELOXvs5-FU/LV24周5年66.1vs59.8%0.00455年77.6%vs74.2%NS1.Andréetal.JClinOncol2009;27:3109-3116.2.Wolmarketal.ASCO2005;#LBA35003.Halleretal.ESMO/ECCO2009IMPACT研究3y-PFS62%-71%3y-OS:78%-83%6个月5-FU/LV化疗耐受性好，有生存获益NCCTG和NCI大型研究1450010080604020生存（%）23随机后时间（月）Lancet1995;345:939-44MichaelJ,etal.JClinOncol1998;16:295-300.奠定结肠癌6个月辅助化疗的基础TsaiWS,etal.IntJClinOncol2013;18:242-253.•回顾性研究入组1054例III期结直肠癌，其中716例接受辅助化疗•结果显示：辅助化疗持续时间≥4个月，DFS和OS显著改善辅助化疗持续时间与预后显著相关变量无病总生存OR95%CIP结肠癌特异性死亡HR95%CIP总生存OR95.0%CIP辅助化疗持续时间(≤4vs>4月)0.650.49-0.87<0.010.580.43-0.78<0.010.550.42-0.73<0.01DFS与辅助化疗持续时间OS与辅助化疗持续时间1.00.80.60.40.20.01.00.80.60.40.20.060.0%49.4%P<0.01DFS(%)OS(%)024487296120144024487296120144手术后随访时间(月)手术后随访时间(月)37.7%无化疗58.6%41.9%>4月1-4月P<0.01>4月1-4月辅助化疗完成的实际情况含奥沙利铂方案的依从性神经毒性：剂量依耐性，FOLFOX可引起约12%的3级神经毒性，50%的1-2级神经毒性MOSAIC：FOLFOX74%IDEA：FOLFOX71%；CAPOX65%中山大学肿瘤防治中心一项回顾性研究：只有部分患者完成半年辅助化疗疗效……便利性治疗费用神经毒性AiZheng.2009;28(7):743-8.遵医嘱61.1%其他32.4%毒性事件6.5%辅助化疗都要做含奥沙利铂联合方案6个月一刀切，都一样全都不一样IDEA研究的挑战低危组VS高危组FOLFOXVSCAPOX6个月VS3个月III期肠癌辅助化疗WHOWHATWHENTheIDEA(InternationalDurationEvaluationofAdjuvantChemotherapy)CollaborationAcademiccollaborationofcliniciansandstatisticiansfromsixrandomizedphaseIIItrials(12countries)•SCOT（英国、丹麦、西班牙、澳大利亚、瑞典、新西兰）•TOSCA（意大利）•Alliance/SWOG80702（美国、加拿大）•IDEAFrance（法国）•ACHIE...