心脏离子通道药理VIP免费

第十八章作用于心血管系统离子通道的药物离子通道（ionchannels）研究技术包括膜片钳（patchclamp）技术分子克隆(molecularcloning)技术第一节心血管系统离子通道根据门控机制通常将离子通道分为四类：电压门控通道(voltage-gatedchannels)配体门控通道(ligand-gatedchannels)机械敏感通道(mechanosensitivechannels)离子通道具有三个关键性特征：通透性（permeation）选择性(selectivity)门控(gating)openstaterestingstateinactivestate•功能产生细胞生物电现象神经递质的释放学习记忆肌肉运动腺体分泌一、电压门控钠、钙、钾通道•（一）分子结构(molecularstructure)与功能(function)关系IIIIVIIIIVIII5656OutInIIIIIIIVA（voltagesensor）B（二）电压门控钙通道1．L-型钙通道(long-lasting-typeCachannel)DHPs敏感的钙通道2．T-型钙通道(transient-typeCachannel)二、配体门控离子通道心血管系统中重要的配体门控离子通道有：乙酰胆碱激活的钾通道（KAch）ATP敏感钾通道（KATP）钠激活的钾通道（KNa）钙激活的钾通道（KCa）内向整流钾通道(IK1)第二节作用于心血管系统离子通道的药物一、作用于钠通道的药物112233局部麻醉药抗癫痫药Ⅰ类抗心律失常药二、作用于钾通道的药物（一）钾通道阻滞药（potassiumchannelblockers,PCBs）无机离子Cs+、Ba2+有机化合物TEA、4-AP毒素蜂毒明肽、蛇毒、北非蝎毒临床药物磺酰脲类、抗心律失常药（溴苄铵、胺碘酮）蜂毒明肽（apamin）可抑制平滑肌细胞、神经细胞和肝细胞膜上的钙激活的钾通道北非蝎毒素（charybdotoxin,CTX）蛇毒（dendrotoxin,DTX）可选择性阻断瞬时外向钾电流格列本脲（glibenclamide）选择性阻断ATP敏感钾通道，常被用作ATP敏感钾通道研究的工具药选择性PCBs主要有：四乙基铵（tetraethylammonium,TEA）四氨基吡啶（4-AP）由于阻滞K+通道，K＋外流减少，膜去极化，致Ca2+内流增加，均能促进神经冲动引起的递质释放。磺酰脲类PCBs能特异地阻滞胰岛β细胞膜上的ATP敏感K＋通道，使膜去极化，促进电压依赖性Ca2+通道开放而增加细胞内Ca2+浓度，促使β细胞分泌胰岛素。非选择性PCBs主要有：（二）钾通道开放药（potassiumchannelopeners,PCOs）是选择性作用于钾通道，促进K+外流的一类药物。其药理作用均源于促进K+外流。目前合成的PCOs都作用于ATP敏感钾通道。【药理作用与临床应用】1．抗高血压作用吡那地尔（pinacidil）色满卡林（cromakalim）2．抗心绞痛及抗心肌梗死作用尼可地尔（nicorandil）3．心肌保护作用4．抗心律失常5．充血性心衰6．其他PCOs也具有扩张脑血管作用三、作用于钙通道的药物钙通道阻滞药（calciumchannelblockers）分类:苯烷胺类（phenylalkylamines）维拉帕米（verapamil）二氢吡啶类(dihydropyridines,DHPs)硝苯地平(nifedipine)地尔硫卓类(benzothiazepines)地尔硫卓（diltiazem）钙通道阻滞药的分类第三代类别组织选择性第一代第二代新剂型Ⅱa新化合物Ⅱb二氢吡A>Heart硝苯地平硝苯地平aBenidipine氨氯地平啶类尼卡地平非洛地平b依拉地平拉西地平尼卡地平aManidipine尼伐地平、尼莫地平尼索地平、尼群地平地尔硫A＝Heart地尔硫䓬地尔硫䓬a卓类苯烷胺类A≤Heart维拉帕米维拉帕米a加洛帕米a：持续释放制剂b:延时释放制剂【药理作用与机制】1．对心脏的作用(1)负性肌力作用(2)负性频率和负性传导作用(3)对缺血心肌的保护作用2．对平滑肌的作用（1）血管平滑肌动脉冠状血管脑血管外周血管（2）其他平滑肌支气管平滑肌（1）血管平滑肌动脉冠状血管脑血管外周血管（2）其他平滑肌支气管平滑肌3．抗动脉粥样硬化作用(1)减少钙内流，减轻了Ca2+超载所造成的动脉壁损害。(2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性。(3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。(4)硝苯地平可降低细胞内胆固醇水平。4．对红细胞、血小板结构与功能的影响(1)对红细胞影响(2)对血小板活化的抑制作用5．对肾脏功能的影响钙通道阻滞药舒张血管，降低血压的同时，能明显增加肾血流，不伴有水、钠潴留。钙通道阻滞药有排钠利尿作用。【体内过程】维拉帕米和地尔硫䓬的首过消除明显，与硝苯地平相比，生物利用度较低。几乎...