大肠癌化疗进展大肠癌化疗进展云南省肿瘤医院云南省肿瘤医院化疗研究中心一病区化疗研究中心一病区邓明佳邓明佳大肠癌大肠癌•西方国家中，大肠癌占癌症死亡第二位（西方国家中，大肠癌占癌症死亡第二位（10%-110%-12%2%）。我国也呈逐年上升趋势。）。我国也呈逐年上升趋势。•发病率每年递增发病率每年递增4.2%4.2%。。•外科手术五年生存率：Ⅰ期外科手术五年生存率：Ⅰ期90%90%、Ⅱ期、Ⅱ期70%-75%70%-75%、、Ⅲ期Ⅲ期35%-50%35%-50%、Ⅳ期、Ⅳ期<5%<5%。。•大约大约30%-40%30%-40%发现时已属局部晚期或转移。发现时已属局部晚期或转移。•50%50%病人最终死于本病。病人最终死于本病。化疗：以化疗：以5-FU5-FU为基础为基础•许多单药中许多单药中5-FU5-FU疗效最肯定（疗效最肯定（10%-1510%-15%%）。）。•以往以往5-FU5-FU联合方案疗效不超过单药。联合方案疗效不超过单药。•半衰期短（半衰期短（6-106-10分钟），属时间依赖分钟），属时间依赖性药，长时间灌注疗效提高。性药，长时间灌注疗效提高。•生化调节（生化调节（LVLV）可令）可令5-FU5-FU增效。增效。给药方式：给药方式：CI5-FUCI5-FUvsvsbolus5-Fbolus5-FUU(JCO(JCO19981611:301-308)19981611:301-308)66项共项共12191219例例mCRCmCRC的的metameta分析分析CIV5-FUi.vbCIV5-FUi.vbolus5-FUolus5-FURR22%RR22%14%14%mTTP(mo)7.1mTTP(mo)7.16.76.7mOS(mo)12.1mOS(mo)12.111.311.3生化调节：生化调节：5-FU/LV5-FU/LVvsvs5-F5-FUU结果结果5-FU/LV5-FU5-FU/LV5-FUPP值值RRRR23%11%meta23%11%meta分析分析::９项９项mOS(mo)11.511.01381mOS(mo)11.511.01381例例(JCO,1992,10:(JCO,1992,10:896)896)**例数例数1527122415271224——RR23%12%<0.RR23%12%<0.0001000111年年OS48%43%=0.00OS48%43%=0.0033*ASCO2003#1180*ASCO2003#1180，更新，更新metameta分析至分析至1818项共项共27512751例。例。RRRR增加增加11倍，生存有少许好处。倍，生存有少许好处。mCRCmCRC：有效药物：有效药物5FU/LVXELODACPT-11L-OHPmCRCmCRC化疗：二药联合化疗：二药联合*可用于一线或二线治疗CAPIRIIFLXELIRIFOLFIRIIrinotecanCAPOXbFOLXELOXFOLFOXOxaliplatinXeloda5-FU/LV二药联合*mCRC:mCRC:改善疗效的策略改善疗效的策略•有效药物和方案有效药物和方案•三药用足三药用足•STOPandGOSTOPandGO•合用分子靶向新药合用分子靶向新药•个体化治疗个体化治疗FOLFOXFOLFOX系列方案系列方案B400B400B400B4002002006006006006002002008585FOLFOX4FOLFOX4(1995)(1995)B400B4004004002400-30002400-3000100100FOLFOX6FOLFOX6(1997)(1997)40040024002400130130FOLFOX7FOLFOX7(1998)(1998)黄：LV蓝：5-FU红：乐沙定®单位：mg/m²每2周重复BICC-C效力和毒性：效力和毒性：FOLFIRIFOLFIRIvsvsFOLFOXFOLFOX(Tournigandetal.JCO2004.22:229-237)(Tournigandetal.JCO2004.22:229-237)Efficacy/ToxicityEfficacy/Toxicity5-FU/LV5-FU/LVIrinotecanIrinotecanOxaliplOxaliplatinatinRR(firstline)RR(firstline)56%56%54%54%OS(mo)OS(mo)21.521.520.420.4G3/4neutropeniaG3/4neutropenia24%24%44%44%G3/4febrileneutr.G3/4febrileneutr.7%7%0%0%G3/4mucositisG3/4mucositis10%10%1%1%G2/3neurologicalG2/3neurological0%0%71%71%G3/4diarrheaG3/4diarrhea14%14%11%11%三药使用比例与中位生存三药使用比例与中位生存*5FU.CPT-11.L-OHPGrotheyetal.JCO200419.768Grothey200221.068Tournigand200119.460Giacchetti200019.560Goldberg200220.154Koehne200316.229DeGramont200017.416Douilard200014.85Saltz2000中位生存（m）*用三药病人％作者Conceptof“All-3-Drugs”-UpdateConceptof“All-3-Drugs”-Update2005200511PhaseIIITrials,5768Patients11PhaseIIITrials,5768PatientsOS(mos)=13.2+(%3drugsx0.1),R^2=0.85Grothey&Sargent,JCO200501020304050607080Infusional5-FU/LV+irinotecanInfusional5-FU/LV+oxaliplatinBolus5-FU/LV+irinotecanIrinotecan+oxaliplatinBolus5-FU/LVLV5FU22221201918171615141312MedianOS(mo)Patientswith3drugs(%)P=.0001Fir...
