李小强副教授药理学教研室Tel.：84774556；E-mail:xxqqli@fmmu.edu.cn2012.12Diureticsanddehydratedrugs利尿药及脱水药利尿药的概念、分类、泌尿生理及药物作用部位呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯等代表药的药理作用特点、不良反应甘露醇的作用、应用及不良反应归纳阐述说出教学基本要求【肾脏的解剖与生理学】终尿肾单位肾小体肾小管肾小球肾球囊近曲小管髓袢远曲小管滤过重吸收、分泌ThepathwaysofNa+andwaterreabsorptionalongthehumannephron1.不同节段肾小管对水和溶质通透性不一致。2.髓袢降支细段对水高通透,对NaCl和尿素透性低。3.髓袢升支粗段对水不通透，对NaCl与尿素有通透。4.远曲小管和集合管主动重吸收NaCl。5.抗利尿激素增加集合管对水的通透性。6.直小血管的逆流倍增作用维持髓质高渗梯度。NaCl尿素【正常尿液生成】利尿药主要是通过减少肾小管对电解质及水的再吸收发挥利尿作用1.肾小球的滤过作用原尿：在有效滤过压下，血浆中除蛋白质以外的成份过滤到球囊。150～180升/日终尿：1～2升/日，约99％的原尿在肾小管被再吸收，重吸收是影响终尿量的主要因素。SodiumReabsorptionSitesintheNephron1-4%ProximalTubule70%DistalTubule20%5%LoopofHenleCollectingTubuleGlomerulus100%GFR180L/dayPlasmaNa3.3g/LFilteredLoad600g/day0.5%Volume1.5L/dayUrineNa2.3g/LNaExcretion3-5g/day2.肾小管、集合管的重吸收和分泌(1)近曲小管85％NaHCO3，70％NaCl，60％水在此段被再吸收。被动重吸收Cl－、HCO3－和水。主动重吸收Na+A.由钠泵（Na+,K+-ATPase）所驱动。B.Na+-H+反向转移系统。Na+经通道通过弥散方式重吸收。ProximalTubuleSodiumReabsorptionProximaltubuleEpithelialCellATPTubularLumen(urine)CapillaryLumen(blood)2K+3Na+Na+Na+HCO3-H+H+H2CO3CarbonicanhydraseH2O+CO2CO2+H2OH2CO3Na+Carbonicanhydrase3HCO3-DiureticsCACACACAProximalTubuleDiuretics:CarbonicAnhydraseInhibitorsProximalTubuleDistalTubuleLoopofHenleCollectingTubuleGlomerulusAcetazolamideDichlorphenamidemethazolamide原尿中25％NaCl在此段被在吸收。降支细段对水高度通透，对NaCl和尿素通透性很低，在小管内形成高渗尿。(2)髓袢的髓质和皮质部：升支细段对水不通透，但对NaCl与尿素有通透,管周髓质部高渗。升支粗段（尿的稀释功能）腔膜侧K-Na-Cl共同转运系统，不伴有水重吸收。Diuretics:LoopofHenle“HighCeiling”orLoopDiureticsProximalTubuleDistalTubuleLoopofHenleCollectingTubuleGlomerulusH2ONa+尿素Na+K+Cl-FurosemideBumetanideTorsemideEthacrynicAcidThickLimb-LoopofHenleSodiumReabsorptionAscendingThickLimboftheLoopofHenleepithelialcellATPTubularLumen(urine)CapillaryLumen(blood)2K+3Na+Na+K+ROMKchannelK+K+recyclingNa+Ca2+Mg2+ParacellularPathway+2Cl-Cl-Diuretics(3)远曲小管及集合管远曲小管吸收原尿中10％的NaCl远曲小管始段Na+－2Cl-共同转运系统，重吸收Na+、2Cl-Na+－Ca2+交换,重吸收钙。远曲小管末段和集合管Na+、K+通道吸收Na+和排出K+，受醛固酮调节。大量水的重吸收，受抗利尿激素调节(尿的浓缩功能)管周髓质部高渗管腔液低渗DistalconvolutedtubuleLumenurineInterstitiumbloodATPNa+Cl-Cl-Na+K+DiureticsCa2+BasolateralCl-channelsNa+Ca2+Ca2+LatedistaltubuleandCollectingductLumenurineInterstitialspaceATPRNa+ADHK+K+Na+(depolarization)K+ROMKPrincipalcellH2OWaterchannelmoleculesNa+channelinhibitorsALDAAIPIP常用利尿药分类高效利尿药呋塞米依他尼酸中效利尿药噻嗪类氯噻酮低效利尿药螺内酯氨苯蝶啶碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺【药理作用与机制】1.利尿作用呋塞米可与髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-共同转运系统可逆性结合，抑制其转运能力。高效利尿药呋塞米（furosemide,呋喃苯胺酸，速尿）结果：NaCl重吸收减少，降低肾脏的稀释功能。降低髓质间高渗梯度，降低肾脏浓缩功能。产生迅速强大的利尿作用，排除大量等渗尿。尿中Na+、K+、Ca2+、Mg2+、HCO3-排出增多。Diuretics:LoopofHenle“HighCeiling”orLoopDiureticsPro...
