晚期乳腺癌一线治疗策略优化吉林大学第一医院肿瘤中心宋艳秋主要内容晚期乳腺癌诊治现状优化晚期乳腺癌一线治疗策略•内分泌治疗or化疗？•联合化疗or单药化疗？全程管理下晚期乳腺癌一线序贯维持治疗策略•传统治疗模式or维持治疗模式？晚期乳腺癌流行病学和现状•乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤•全球全年新诊断：1,383,500例患者；死亡：458,400例患者•中国乳腺癌2008年新诊断：169452例；死亡：44908例•6-10%的乳腺癌患者诊断时为晚期乳腺癌•接受辅助治疗的早期患者中30%-40%会发展为晚期乳腺癌•根据预后因素，最多30%的淋巴结阴性和70%的淋巴结阳性患者会复发•近20年来不断涌现的新药对转移性乳腺癌的生存改善起到重要作用•1998-2006年转移性乳腺癌中位MDSS21个月•1990-1997转移性乳腺癌中位MDSS16个月BrayF,etal.LancetOncol2012;13(8):790-801.JemalA,etal.CACancerJClin2011;61:69-90.KhanfirA,etal.RepPractOncolRadiother.2013Feb14;18(3):127-32.HuoberJandThurlimannB.BreastCare2009;4:367-372.MDSS=Metastaticdisease-specificsurvival，转移性疾病特异性生存GuethUwe,etal.Oncology.2009,76:247-253.治疗水平的进步改善了乳腺癌患者的生存率进一步改善生存是目标累积生存率复发后生存时间（月）n=105n=185n=236n=215n=931995-20001990-19941985-19891980-19841974-1979SharonH,etal.Cancer2004;100:44–52.晚期乳腺癌主要治疗目标CardosoF,etal.AnnOncol.2014Oct;25(10):1871-88.•MBC的治疗是姑息性的，目标在于维持/改善生活质量，延长生存。延长生存，改善生活质量主要内容晚期乳腺癌诊治现状优化晚期乳腺癌一线治疗策略•内分泌治疗or化疗？•联合化疗or单药化疗？全程管理下晚期乳腺癌一线序贯维持治疗策略•传统治疗模式or维持治疗模式？优化晚期乳腺癌一线治疗策略ER阴性ER阳性性，疾病发展缓慢、无内脏转移或无症状的内脏转移化疗疾病进展迅速、伴有症状的内脏转移内分泌治疗可能对内分泌治疗无效一线治疗人群123化疗vs.内分泌治疗ESO-ESMOABC-2专家团的推荐继发性耐药患者可能对内分泌治疗更敏感CardosoFetal,TheBreast23:489–502,2014,andAnnOncol2014辅助内分泌晚期一线内分泌原发性耐药2年内复发PD＜6个月内继发性（获得性）耐药2年后或辅助治疗结束后1年内复发PD＞6个月原发性耐药继发性耐药目前ER+/Her-2阴性晚期乳腺癌一线治疗选择的支持标准化疗更好不确定内分泌治疗更好无病间期<1年1-2年>2年内脏转移较大负担(内脏危机)中度负担轻度负担或无症状严重中度轻微或无骨转移软组织转移无症状内脏转移优化晚期乳腺癌一线内分泌治疗策略ER阳性，疾病发展缓慢、无内脏转移或无症状的内脏转移内分泌治疗一线治疗人群辅助AI治疗失败后的选择？辅助TAM治疗失败后的选择？初诊晚期乳腺癌患者的治疗选择？辅助AI治疗失败后的选择？孕激素他莫昔芬氟维司群500一线治疗辅助治疗二线治疗氟维司群500SAISAISAI+依维莫司NSAI他莫昔芬SAI+依维莫司内分泌耐药乳腺癌信号转导通路与ER信号传导的交叉对话Villarreal-GarzaC,etal.AnnOncol2012;23:2526-2535.RasRafMekErkPi3KAkTS6K14E-BP1IRS1/2PPERERPTENERERPmTOR1mTOR2Eif4E-F-GPP雌激素生长因子生长因子受体血浆细胞膜细胞浆ER靶向基因转录核非核的/非基因组的核的/基因组的乳腺癌内分泌治疗主要通过ER/PR起作用ER信号通路和其他信号传导通路间的crosstalk是引起内分泌治疗耐药的重要原因因此，阻断和ER有crosstalk的信号传导通路是解决内分泌治疗耐药的理想方案Pi3k-Akt–mTOR是其中的一条重要通路依维莫司•研究显示：在接受AI治疗的晚期ER阳性乳腺癌中，约20%-50%ER基因存在获得性ESR1突变•ER的LBD突变是相当一部分患者获得性内分泌耐药的原因AI治疗后ESR1突变会导致AI的获得性耐药氟维司群是对抗ER相关内分泌耐药的治疗选择文中提到：氟维司群是对抗ER相关内分泌耐药的治疗选择ESR1突变簇集在“ER配体结合域”非配体依赖的ER活跃导致部分内分泌耐药增强肿瘤转移能力JeselsohnR,etal.NatRevClinOncol.2015Jun30.doi:10.1038/nrclinonc.2015.117.BOLERO-2：依西美坦依维莫司绝经后激素受体阳性...
