鼻咽癌的化疗进展VIP免费

鼻咽癌的化疗进展复旦大学肿瘤医院化疗科郭晔发病机理病理分型（WHO）Ⅰ：角化型鳞状上皮细胞癌Ⅱ：非角化型鳞状上皮细胞癌Ⅲ：未分化型鳞状上皮细胞癌解剖部位AJCC分期AJCC分期预后与分期的关系(早期)HengDM,etal.Cancer1999;86:1912分期（AJCC）5年总生存率（%）Ⅰ88ⅡA75ⅡB74Ⅲ60ⅣA35ⅣB28治疗原则和研究方向早期（T1-2N0-1）–单纯放疗–针对咽旁侵犯（T2b）的联合化疗局部进展期（T3-4N0-1）–联合放化疗–超分割、调强放疗局部进展期（T1-4N2-3）–联合放化疗–诱导化疗远处转移期（TxNxM1）–姑息化疗–靶向治疗化疗的类型同期放化疗诱导化疗（新辅助）辅助化疗姑息化疗靶向治疗免疫治疗（获得性）同期放化疗同期放化疗的特点理论依据：放疗增敏消灭微小转移灶优点：改善局控减少远处转移延长生存缺点：毒性增加（局部和全身）147例Ⅲ/Ⅳ鼻咽癌单纯放疗（69例）剂量：70Gy同期放化疗（78例）放疗：70Gy化疗：顺铂100mg/m2第1,22,43天美国INT0099试验Al-SarrafM,etal.ASCO2001;20:227aAl-SarrafM,etal.JClinOncol1998;16:1310辅助化疗：顺铂80mg/m2第1天5-FU1000mg/m2持续滴注第1-4天每4周重复，连用3个疗程结果单纯放疗联合放化疗P值5年无进展生存率（%）29580.0015年总生存率（%）37670.001Al-SarrafM,etal.ASCO2001;20:227a预后与病理亚型的关系病理亚型（WHO）5年总生存率（%）Ⅰ37Ⅱ55Ⅲ60P值：0.001Al-SarrafM,etal.ASCO2001;20:227aNCCN指南同期放化疗(III期试验)同期化疗方案顺铂+5-FU方案顺铂20mg/m2/天第1-4,29-32天CIV5-FU400mg/m2/天第1-4,29-32天CIV3周单次顺铂方案顺铂100mg/m2第1,22,43天3周分次顺铂方案顺铂25mg/m2第1-4,22-25,43-46天每周顺铂方案顺铂40mg/m2/周每周奥沙利铂方案奥沙利铂70mg/m2/周疗效(不同化疗方案)化疗方案5年生存率P值单纯放疗同期放化疗顺铂+5-FU54720.0023周单次顺铂37670.0013周分次顺铂46650.0106每周顺铂59720.048每周奥沙利铂77(2年)100(2年)0.01每周顺铂方案的研究ChanAT,etal.JClinOncol2002;20:2038ChanAT,etal.JNatlCancerInst2005;97:536350例局部晚期鼻咽癌单纯放疗放疗66Gy/33次(n=176)同期放化疗顺铂40mg/m2/周(n=174)研究设计患者情况所有患者的生存曲线III/IV期患者的生存曲线三种顺铂方案的研究结果人数III/IV期比例P值HR3周单次顺铂147100%0.0010.463周分次顺铂22199%0.01060.58每周顺铂35072%0.0480.71每周顺铂每周顺铂每周顺铂(III/IV(III/IV(III/IV期期期)))249249249100%100%100%0.0130.0130.0130.510.510.51三种顺铂方案的研究结果人数III/IV期比例P值HR3周单次顺铂147100%0.0010.463周分次顺铂22199%0.01060.58每周顺铂35072%0.0480.71每周顺铂(III/IV期)249100%0.0130.51同期放化疗的剂量限制性毒性化疗方案3/4级口腔炎3/4级白细胞下降单纯放疗同期放化疗单纯放疗同期放化疗3周单次顺铂28371233周分次顺铂3248014每周顺铂3649013诱导化疗优点和担忧优点：血管分布完好，保证药物浓度缩小照射野，有利于器官功能保留担忧：导致局部治疗延迟化疗毒性影响放疗的耐受性或疗效引起耐药细胞克隆的加速再增殖研究现状与单纯放疗相比，采用传统方案的多项Ⅲ期临床试验的结果证明诱导化疗并无明显优越性目前的研究重点在于同期放化疗前采用包含紫杉类药物的诱导化疗方案多西紫杉醇+顺铂(II期随机试验)65例Ⅲ/Ⅳ鼻咽癌无诱导化疗(n=31)同期放化疗顺铂40mg/m2每周重复放疗：66Gy诱导化疗多西紫杉醇75mg/m2第1天顺铂75mg/m2第1天每3周重复，连用2个疗程(n=34)HuiEP,etal.JClinOncol2008;27:242肿瘤缓解率肿瘤缓解率（%）诱导化疗同期放化疗对照组总体缓解率100完全缓解率―62部分缓解率38试验组总体缓解率7797完全缓解率1882部分缓解率5915生存试验组对照组HRP值3年PFS(%)88%60%0.490.123年OS(%)94%68%0.240.012PFSOS毒性辅助化疗研究现状在局部治疗以后，常规以顺铂为主的辅助化疗并未显示出明显优势目前还缺乏包含紫杉类、吉西他滨等新药的辅助化疗研究局部治疗特别是同期放化疗后，其毒性往往持续较长时间，一定程度上影响了辅助化疗的进行，患者的依从性...