案例分析CaseAnalysis52药品评价2010年第7卷第10期甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是一种具叶酸还原酶抑制作用的抗肿瘤药物，广泛用于淋巴瘤和某些白血病的治疗，还用于其他一些恶性肿瘤如宫颈癌、乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤和卵巢肿瘤的治疗。由于其具有明显的免疫抑制作用，当其他疗效不佳时还可用于类风湿性关节炎的治疗，有时也用于严重的银屑病治疗。近十年来，在妇科领域小剂量多次给MTX或单次大剂量给药用于早孕和异位妊娠的保守治疗取得一定效果[1,2]。MTX是一种安全性较小的药物，不论是鞘内、肌内、静脉注射还是口服给药治疗，均有可能发生严重不良反应，被列为治疗药物浓度监测的品种，有关其致严重不良反应和过量导致死亡时有报道[3-8]。现报告药师监护一例治疗异位妊娠过量使用MTX导致严重危及生命不良反应的救治。1病例报告患者女性，24岁，体重50kg，身高150cm。5d前因“右输卵管间质部妊娠”在某医院妇科治疗，给予米非司酮口服治疗效果不佳后，肌注MTX75mg（经治医师按50mg/m2方案）治疗异位妊娠，用药后出现腰痛和上腹痛。2d后出现咽痛和牙龈出血，发热伴咳嗽，不能进食，大面积皮疹和皮肤搔痒。4d后血常规检查三系细胞减少，给予头孢曲松治疗无好转，第5d转至本院，以“口腔疼痛伴发热2d”入住血液科进一步治疗。否认糖尿病、高血压等慢性病史，否认肝炎、结核病史，无食物和药物过敏史。入院查体：T39.3℃，P100次/min，R20次/min,BP120/80mmHg。神志清楚，急性痛苦病容，说话困难。头面部、颈部、前胸和背部皮肤见大片红色皮疹，见挠抓痕。左手肘部、双膝部可见皮肤出血，口腔粘膜糜烂，咽部充血。血常规WBC0.50×109/L，GR60.00%，RBC29.10×109/L，HGB90.20g/L，PLT76.60×109/L。凝血酶原时间（PT）15.7sec（正常值11-14sec）。入院诊断：继发性全血细胞减少症(MTX过敏)，口腔感染，过敏性皮炎，右输卵管间质部妊娠。治疗经过：患者入院后立即给予对症处理，注射粒细胞集落刺激因子改善粒细胞缺乏状态，应用抗菌药治疗和预防感染，给予质子泵抑制剂保护胃肠粘膜，另对皮肤损害进行对症处理。入院后第二天进一步检查发现患者肾功能受损，BUN为15mmol/L,Cr为370μmol/L；部分转氨酶指标轻度异常，γ-GGT46μ/L。医师考虑患者肌注75mgMTX引起此严重超敏反应，在报药品不良反应时发现该患者可能有用药过量的可能。在注射MTX后第8d经临床药学室急测MTX浓度结果为1.98μmol/L，临床明确患者注射后出现的一系列药物不良反应为药物过量导致。立即采取解救方案进行治疗，先静脉滴注给予亚叶酸钙100mg，然后每6h静脉注射亚叶酸钙25mg，同时用碳酸氢钠碱化血液。另将患者转入层流室，并加强抗细菌和真菌感染治疗和其他对症处理。作者简介：吴建龙，男，主任药师，主要从事医院药学和临床药理学研究。电话：0755－83225166；E-mail：wjl06@163.com甲氨蝶呤过量致危及生命不良反应救治的药学监护吴建龙，田洁深圳市第二人民医院药剂科，深圳518035[中图分类号]R969.3[文献标识码]A[文章编号]1672-2809（2010）10-0052-04PharmaceuticalCareinTreatmentofADRofIntramuscuralMethotrexateWhenusedOverdoseWUJianlong，TIANJieDepartmentofPharmacy,ShenzhenSecondPeople'sHospital,Shenzhen518035CaseAnalysis案例分析53药品评价2010年第7卷第10期在入院后2－4周治疗过程中，患者先出现持续高热，咽痛不能进食、咳嗽，腹泻并解黑便，肾功能中度受损，肝功能轻度受损，严重骨髓抑制，白细胞计数最低达0.21×109/L。经过多次解救治疗，抗感染、保护重要脏器功能等对症处理，患者血MTX浓度在治疗后第13d降为0.06μmol/L，将解救方案调整为亚叶酸钙100mg,每天一次静脉滴注。患者体温逐渐降至正常，能少量进食流食，肝肾功能转为正常，白细胞、红细胞和血小板计数持续上升，其他检查指标转为正常。粘膜损伤减轻，皮肤色素沉着并脱屑，于入院后32d出院。出院诊断为：继发性全血细胞减少症（MTX过敏），口腔食道粘膜糜烂并感染，重型多形红斑型药疹，右输卵管间质部妊娠（MTX治疗后），药物性肝损害（MTX），药物性肾损害（MTX）。2药学监护临床药师于该患者入院后第三天接到药物不...
