影响口服药物吸收的生理因素--------消化系统的影响第三小组主讲人:刘聪；制作人:张璐于文君；组员:刘聪于文君张璐王梦馨唐儒状一.胃肠液的成分与性质1.药物的吸收，受到胃肠液pH的影响，吸收部位的pH值往往是许多药物能否从胃肠道吸收的关键因素之一。胃肠液的pH值会沿着消化道而逐渐上升。如胃中的酸性液体到达十二指肠后，受胰腺分泌的胰液中的碳酸根离子中和后，肠液的pH值升高进食对胃肠液的pH值有较为复杂的影响。对于主动吸收的药物，胃肠液的pH变化对药物的吸收几乎没有影响。2.胃肠液中含有酶类、胆酸盐、及黏蛋白等物质，对药物的吸收可产生不同影响。如胃蛋白酶、胰酶等能分解多肽及蛋白质物质，故多肽和蛋白质药物口服易分解而失效。胆汁中含有胆酸盐，能增加难溶性药物的溶解度，提高其吸收速度和程度。黏液中的黏蛋白可能与药物产生结合而影响吸收。3.胃肠道粘膜表面覆盖的粘性多糖-蛋白质复合物（glycocalyx）非搅拌水层（unstirredwaterlayers）：复合物表面的一层厚度约为400nm的不流动水层。溶媒牵引效应（solventdrageffect）：水分的吸收对药物的跨膜转运有促进的作用。二.胃排空和胃空速率胃排空：胃内容物从幽门排入十二指肠的过程。胃空速率(gastricemptyingrate):单位时间内胃内容物的排出量，可以用来描述胃排空的快慢胃蠕动的作用使药物和食物充分混合分散和搅拌胃蠕动的作用使药物和食物充分混合分散和搅拌胃排空胃本身的运动方式全胃性的慢紧张性收缩以波形向前推动的蠕动胃空速率胃排空按照一级速率过程进行，可用胃空速率常数或胃空半衰期来表达，服从下式：lnVt=lnV0-Kem*t其中Vt为t时间胃内容物的体积V0为初始时胃内容物的体积Kem为胃空速率常数当胃空速率增大时，药物吸收加快，但少数在特定部位吸收的药物，胃空速率大，吸收反而较差，如维生素B2由该式可知，胃空速率与胃内容物的体积成正比。由该式可知，胃空速率与胃内容物的体积成正比。影响胃空速率的因素食物的理化性质胃内容物的黏度和渗透压食物的组成药物的影响其他因素稀的软体食物比稠的或固体食物的胃排空快黏度低，渗透压低，胃空速率通常较大黏度高，渗透压高，胃空速率通常较小服药时，引用大量水，也可促进胃排空糖类排空时间较蛋白质短，蛋白质又较脂肪为短服用某些药物如抗胆碱药、抗组胺药等都会使胃空速率下降右侧卧比左侧卧胃排空快精神因素也对其有所影响三.肠内运行1.小肠的固有运动与药物吸收2.某些药物干扰其他药物的吸收3.结肠运动与药物吸收1.小肠的固有运动节律性分节运动使之反复与吸收粘膜接触蠕动运动是内容物分段前进，到达一个新的肠段，再开始分节运动粘膜与绒毛的运动有利于药物的充分吸收粘膜肌层收缩肠环肌的舒张与收缩运动；在一段小肠内进行；20min左右；肠的固有运动可促进固体制剂进一步崩解分散，使之与肠分泌液充分混合，增加了药物与肠表面上皮的接触面积，有利于难溶性药物的吸收肠的固有运动可促进固体制剂进一步崩解分散，使之与肠分泌液充分混合，增加了药物与肠表面上皮的接触面积，有利于难溶性药物的吸收2.药物对肠道的运行速度的影响❤增加部分药物的吸收❤减少部分药物的吸收阿托品，丙胺太林，减慢胃空速率与肠内容物的运行速率。甲氧氯普胺，促进胃排空，增加长运行速率，减少药物在消化道内的滞留时间。阻断胃肠道多巴胺受体，加速胃排空和促进肠内容向盲部推进阻断胃肠道多巴胺受体，加速胃排空和促进肠内容向盲部推进松弛胆碱能神经所支配的肠道平滑肌，降低胃肠道动力松弛胆碱能神经所支配的肠道平滑肌，降低胃肠道动力3.结肠内的药物吸收结构特征运动形式药物吸收疾病与吸收缺乏绒毛，水分比小肠少，内容物粘度大，多位半固体“质量运动”------将内容物向下推进与混合吸收运动较慢，产生较大环形吸收，增大结肠表面积PH范围是5—7只有少数药物在其中吸收，如茶碱，且药物的吸收速率取决于药物是否处于溶解状态患痢疾时，内容物通过结肠时间段，液体吸收不完全而导致水样粪便四.食物的影响1.延缓或减少药物的吸收2.促进药物的吸收改变胃空速率改变胃空速率消耗胃肠内水分消耗胃肠内水分使胃肠黏液减少使胃肠黏液减少固体制剂崩解，...
