专题论坛SpecialForum36药品评价2011年第8卷第15期胰岛素所致增重及其引起的心血管事件风险增加，已成为糖尿病患者接受胰岛素治疗的心理障碍之一。目前认为，胰岛素引起的体重增加主要与热量摄入、胰岛素注射量、低血糖发生率，以及生理分泌模式改变等几个方面相关。在基础胰岛素制剂中，地特胰岛素作为新型的基础胰岛素，因具备平稳释放、门脉系统肝糖抑制作用，以及饱食信号等作用，在减少低血糖发生的同时，还具有模拟正常生理状态下胰岛素作用方式的功能，故在减少体重增加方面，较其他基础胰岛素更具优势。据英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)报道，超过80%的2型糖尿病患者同时伴有超重或肥胖，在胰岛素治疗的患者中尤为显著，而肥胖的发生率与平均血清胰岛素水平直接相关[1]；针对1型糖尿病的糖尿病控制与并发症试验(DCCT)这项随访6年的研究亦表明，采用胰岛素强化治疗的1型糖尿病患者平均体重较常规胰岛素治疗者增加5kg。因此，体重增加风险已成为糖尿病患者接受胰岛素治疗的心理障碍之一。一项美国341例女性1型糖尿病患者参与的调查发现，31%的患者曾因担心体重增加而有意减少胰岛素注射次数，其中8%的患者形成习惯性行为；而英国一项研究亦表明，30%的患者长期采取低于治疗剂量的胰岛素注射以防止体重增加。刘超主任医师，教授，博士生导师。现担任江苏省中西医结合医院院长助理，内分泌代谢病科主任。亚洲和大洋洲甲状腺学会(AOTA)委员，AOTA学术分会主席，中华医学会内分泌学分会常委，中华医学会内分泌学分会青年委员会主任委员，中华医学会内分泌学分会甲状腺组副组长。《药品评价》副主编。Thecorrelationbetweenbasalinsulinandweightgain基础胰岛素与体重增加的关系南京中医药大学附属江苏省中西医结合医院内分泌代谢病科刘超王昆中图分类号587.1文献标识码A文章编号1672-2809(2011)15-0036-04关键词基础胰岛素；地特胰岛素；甘精胰岛素；体重增加；体重减轻本文要点：基础胰岛素中NPH胰岛素因易发低血糖使防御性进食增多而致体重增加，甘精胰岛素可在一定程度上抑制胰岛素所致的体重增加，然而这种作用，仅归因于低血糖所致防御性摄食行为的减少。相比之下，地特胰岛素在体重减轻方面更有优势。但不论哪种胰岛素总有一些减少体重增加的策略。专题论坛SpecialForum37药品评价2011年第8卷第15期另一方面，体重增加会直接导致心血管事件风险的上升，DCCT研究发现，在糖化血红蛋白控制相当的情况下，体重指数与心血管事件发生风险呈正相关。因此，降低胰岛素所致的体重增加对于改善糖尿病患者的生活质量，预防心血管等并发症的发生有着重要的意义[2]。胰岛素治疗导致体重增加的机制胰岛素作为一种合成代谢激素，除降血糖外，还具有促进脂肪及蛋白合成的作用，故胰岛素的过度分泌可导致肥胖。而对于采用外源性胰岛素治疗的糖尿病患者，胰岛素导致体重增加还受到分泌模式、行为习惯等众多因素的影响。一般认为，胰岛素导致体重增加与热量摄入、胰岛素注射量、低血糖发生率，以及生理分泌模式改变等几个方面相关。1.胰岛素治疗导致静息热量消耗减少对体重增加的影响在2型糖尿病发展的早期，静息能量消耗的增加被视为体重减轻的原因之一，而过量的肝糖输出率在其中起着重要的作用，后者主要归因于B细胞胰岛素基础分泌障碍。一项研究表明，胰岛素治疗可有效抑制肝糖输出，从而减少基础能量消耗约30%，提示胰岛素抑制肝糖输出的作用可能导致糖尿病患者体重增加[3]。2.尿糖排泄减少对体重增加的影响通过糖分的肾脏排泄以缓解高血糖状态被认为是机体的一种平衡保护机制，而与之伴随的是热量损失，多数人认为尿糖是糖尿病患者消瘦的原因之一。正常情况下人体肾糖阈为13.9mmol/L，当血糖得到有效控制后，一方面尿糖排泄量下降，另一方面由于热量流失减少可能导致体重增加。一项对1型糖尿病患者的研究发现，在保证热量摄入均衡的条件下，通过胰岛素强化治疗，患者平均血糖由14.8mmol/L降至7.7mmol/L，糖化血红蛋白平均下降3.3%，同时尿糖由428mmol/d降至39mmol/d，计算热量损耗较治疗前减少5%；而体重平均增加2.6kg，其中脂肪增加量为2.4kg。分析认为，治疗早期体重增加的70%源自于尿...
