Contents4Chemicalstructure&feature123IdentificationDetectionofspecificimpuritiesAssay第一节水杨酸类1阿司匹林aspirin2对氨基水杨酸钠PAS-Na3双水杨酯salsalate4COOHOR贝诺酯benorilate水杨酸SAsalicylicacid结构式阿司匹林aspirinCOOHOCOCH3对氨基水杨酸钠PAS-NaCOONaOHNH2双水杨酯salsalateCOOHOCOOH贝诺酯benorilateOCOCH3COONHCOCH31.苯甲酸钠sodiumbenzoate2.甲芬那酸mefenamicacid3.羟苯乙酯ethylparoben4.丙磺舒probenecid第二节苯甲酸类苯甲酸benzoicacidCOOHRR'结构式HOCOOC2H5羟苯乙酯ethylparoben甲芬那酸mefenamicacidCOOHNHHCH3CH3COONa苯甲酸钠sodiumbenzoateCOOH(CH3CH2CH2)2NSO2丙磺舒probenecid第三节其他芳酸类1122氯贝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofenCOOHR'R''R其他芳酸类结构式ClOCCH3CH3COOC2H5氯贝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofenCHCH2CHCH3CH3COOHCH3特点11223344均有苯环、羧酸或其酯水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连除了酸性基团外，各自具有本身的官能团分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同COO-COO-OHCOO-SO2N(C3H7)2OCOO23FeFe紫堇色COOOOCFe3(OH)26赭色↓COO(C3H7)2NSO23Fe米黄色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性溶液三氯化铁反应鉴别RCNOOHFe/3Fe3+×ÏÉ«RCNOOHHH2NOHNNNHOCHNCNN(DCC)RCOHORCOOCNNNNH布洛芬NHCNOCRO⊙重氮化偶合反应具体方法见芳香胺类药物的鉴别⊙氧化反应⊙异羟肟酸铁反应甲芬那酸＋H2SO4深蓝色(O)K2Cr2O7△黄色黄色并产生绿色荧光ClOCCH3CH3COOC2H5+NH2OHHCl+2KOHClOCCH3CH3CONHOK+C2H5OH+H2O+KClFe3+H+ClOCCH3CH3CONHOFe/3紫色⊙水解产物的反应HOOCSO2N(CH2CH2CH3)2NaOHONa+CO2+Na2SO3+HNC3H7C3H7HNO3Na2SO4⊙分解产物的反应⊙UV特征吸收⊙IR吸收光谱特殊杂质的由来与方法检查AcetylSalicylicAcidONaCO2¼Óѹ£¬ONaCOONaOHCOOHH+OH-CO2副产物SACOOHOCOCH3(CH3CO)2OH2SO4,70~75C¡£ASA⊙Aspirin生产工艺生产工艺SA炽灼残渣苯酚易碳化物溶液的澄清度重金属Aspirin⊙Aspirin⊙PAS-Na间氨基酚间氨基酚Ch.PCh.P样品样品3.03.0gg用用乙醚提取乙醚提取，加入，加入HH22OO，，用用HClHCl滴定液（滴定液（0.020.02mol/L)mol/L)滴定，生成滴定，生成杂质杂质··HClHCl（（转溶入转溶入HH22OO相，甲基橙指示剂）。相，甲基橙指示剂）。滴定液不得过滴定液不得过0.300.30mlmlUSPHPLCUSPHPLC法法CC1818NaHNaH22POPO44(0.05mol/L)-Na(0.05mol/L)-Na22HPOHPO44(0.05mol/L)(0.05mol/L)-CH-CH33OH(OH(含氢氧化四丁基铵含氢氧化四丁基铵1.91.9g)g)(425(425：：425425：：150)150)254nm254nm检测内标：磺胺检测内标：磺胺供试品自身对照法BP（1998）反相TLC高低浓度对比法取羟苯乙酯丙酮液1.0%和0.01%，2ul，254nm查荧光，前一个任何第二个斑点的大小和强度不应超过后一个。⊙羟苯乙酯供试品对照品⊙氯贝丁酯对氯酚（0.0025%）挥发性杂质（0.5%）GC法5%SE-302m160℃，N2FID杂质以归一化法求得含量测定⊙酸碱滴定法酸碱滴定法Acid-basetitrationmethod以ASA及其制剂为例苯甲酸pKa4.20水杨酸pKa2.98酸性较强COHOHO羧酸邻位羧酸邻位--OHOH，，吸电子基团，使吸电子基团，使酸性增加；并有氢键，更增加了酸性增加；并有氢键，更增加了其极性其极性因此，可采取直接滴定法直接滴定法直接滴定法pKa3~6的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定pKa6~9的药物要用非水溶液滴定法ÖÐÐÔÒÒ´¼COOHOCOCH3NaOH20¡æÒÔÏÂCOONaOCOCH3H2O中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除滴定误差乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶液中滴定过程易水解本法特点：简单注意点：若注意点：若SASA不合格，不宜采用本法不合格，不宜采用本法Aspirin丙磺舒(Ch.P.BP.JP等)苯甲酸(Ch.P等)均采用本法水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法ResidualtitrationafterhydrolysisUSP23方法：取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，水浴上煮沸15min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相当于45.04mg的C9H9O4OCO...
