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Contents4Chemicalstructure&feature123IdentificationDetectionofspecificimpuritiesAssay第一节水杨酸类1阿司匹林aspirin2对氨基水杨酸钠PAS-Na3双水杨酯salsalate4COOHOR贝诺酯benorilate水杨酸SAsalicylicacid结构式阿司匹林aspirinCOOHOCOCH3对氨基水杨酸钠PAS-NaCOONaOHNH2双水杨酯salsalateCOOHOCOOH贝诺酯benorilateOCOCH3COONHCOCH31.苯甲酸钠sodiumbenzoate2.甲芬那酸mefenamicacid3.羟苯乙酯ethylparoben4.丙磺舒probenecid第二节苯甲酸类苯甲酸benzoicacidCOOHRR'结构式HOCOOC2H5羟苯乙酯ethylparoben甲芬那酸mefenamicacidCOOHNHHCH3CH3COONa苯甲酸钠sodiumbenzoateCOOH(CH3CH2CH2)2NSO2丙磺舒probenecid第三节其他芳酸类1122氯贝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofenCOOHR'R''R其他芳酸类结构式ClOCCH3CH3COOC2H5氯贝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofenCHCH2CHCH3CH3COOHCH3特点11223344均有苯环、羧酸或其酯水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连除了酸性基团外，各自具有本身的官能团分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同COO-COO-OHCOO-SO2N(C3H7)2OCOO23FeFe紫堇色COOOOCFe3(OH)26赭色↓COO(C3H7)2NSO23Fe米黄色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性溶液三氯化铁反应鉴别RCNOOHFe/3Fe3+×ÏÉ«RCNOOHHH2NOHNNNHOCHNCNN(DCC)RCOHORCOOCNNNNH布洛芬NHCNOCRO⊙重氮化偶合反应具体方法见芳香胺类药物的鉴别⊙氧化反应⊙异羟肟酸铁反应甲芬那酸＋H2SO4深蓝色(O)K2Cr2O7△黄色黄色并产生绿色荧光ClOCCH3CH3COOC2H5+NH2OHHCl+2KOHClOCCH3CH3CONHOK+C2H5OH+H2O+KClFe3+H+ClOCCH3CH3CONHOFe/3紫色⊙水解产物的反应HOOCSO2N(CH2CH2CH3)2NaOHONa+CO2+Na2SO3+HNC3H7C3H7HNO3Na2SO4⊙分解产物的反应⊙UV特征吸收⊙IR吸收光谱特殊杂质的由来与方法检查AcetylSalicylicAcidONaCO2¼Óѹ£¬ONaCOONaOHCOOHH+OH-CO2副产物SACOOHOCOCH3(CH3CO)2OH2SO4,70~75C¡£ASA⊙Aspirin生产工艺生产工艺SA炽灼残渣苯酚易碳化物溶液的澄清度重金属Aspirin⊙Aspirin⊙PAS-Na间氨基酚间氨基酚Ch.PCh.P样品样品3.03.0gg用用乙醚提取乙醚提取，加入，加入HH22OO，，用用HClHCl滴定液（滴定液（0.020.02mol/L)mol/L)滴定，生成滴定，生成杂质杂质··HClHCl（（转溶入转溶入HH22OO相，甲基橙指示剂）。相，甲基橙指示剂）。滴定液不得过滴定液不得过0.300.30mlmlUSPHPLCUSPHPLC法法CC1818NaHNaH22POPO44(0.05mol/L)-Na(0.05mol/L)-Na22HPOHPO44(0.05mol/L)(0.05mol/L)-CH-CH33OH(OH(含氢氧化四丁基铵含氢氧化四丁基铵1.91.9g)g)(425(425：：425425：：150)150)254nm254nm检测内标：磺胺检测内标：磺胺供试品自身对照法BP（1998）反相TLC高低浓度对比法取羟苯乙酯丙酮液1.0%和0.01%，2ul，254nm查荧光，前一个任何第二个斑点的大小和强度不应超过后一个。⊙羟苯乙酯供试品对照品⊙氯贝丁酯对氯酚（0.0025%）挥发性杂质（0.5%）GC法5%SE-302m160℃，N2FID杂质以归一化法求得含量测定⊙酸碱滴定法酸碱滴定法Acid-basetitrationmethod以ASA及其制剂为例苯甲酸pKa4.20水杨酸pKa2.98酸性较强COHOHO羧酸邻位羧酸邻位--OHOH，，吸电子基团，使吸电子基团，使酸性增加；并有氢键，更增加了酸性增加；并有氢键，更增加了其极性其极性因此，可采取直接滴定法直接滴定法直接滴定法pKa3~6的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定pKa6~9的药物要用非水溶液滴定法ÖÐÐÔÒÒ´¼COOHOCOCH3NaOH20¡æÒÔÏÂCOONaOCOCH3H2O中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除滴定误差乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶液中滴定过程易水解本法特点：简单注意点：若注意点：若SASA不合格，不宜采用本法不合格，不宜采用本法Aspirin丙磺舒(Ch.P.BP.JP等)苯甲酸(Ch.P等)均采用本法水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法ResidualtitrationafterhydrolysisUSP23方法：取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，水浴上煮沸15min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相当于45.04mg的C9H9O4OCO...