江苏弘惠医药有限公司研发中心周自桂仿制药质量研究与标准建立一、药品质量与质量标准的含义二、原料药及制剂产品质量标准的建立三、原料药及制剂产品分析方法的研发四、原料药及制剂产品分析方法的验证五、标准品、工作对照品及杂质对照品的要求一、药品质量与质量标准1、药品质量（drugquality）：药品能满足规定要求和需要的特征总和。药品的质量特征：（1）有效性(efficacy)：在规定的适应症、用法和用量的条件下，能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求。（2）安全性（safety）：按规定的适应症和用法、用量使用药品后，人体产生毒副反应的程度。（3）稳定性(stability)：在规定的条件下保持其有效性和安全性的能力。（4）均一性(uniformity)：药品的每一单位产品都符合有效性、安全性的规定要求。（5）经济性(economicproperty)：药品生产、流通过程形成的价格水平一、药品质量与质量标准2、药品质量标准为保证药品质量而对各种检查项目、指标、限度、范围等所做的规定。药品质量标准是药品的纯度、成分含量、组分、生物有效性、疗效、毒副作用、热原度、无菌度、物理化学性质以及杂质的综合表现。药品质量标准分为法定标准和企业标准两种。法定标准又分为国家药典、行业标准和地方标准。药品生产一律以药典为准，未收入药典的药品以行业标准为准，未收入行业标准的以地方标准为准。无法定标准和达不到法定标准的药品不准生产、销售和使用。一、药品质量与质量标准3、质量研究的目的：通过对药物理化性质的科学分析和研究，确定药物的定量和定性分析方法，建立科学完善的质量控制体系，保证药物的质量，确保人民用药安全。一、药品质量与质量标准4、质量研究的意义：对我国的医药科学技术、生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响与促进作用。有利于促进药品国际技术交流和推动进出口贸易的发展与新药的研制密切相关。二、质量标准的建立原料药的质量标准（1）品名（中文名、英文名和汉语拼音）（2）有机物的结构式（3）分子式与分子量（4）来源或有机药物的化学名称（5）含量或效价规定（6）处方（7）制法（8）性状（9）鉴别（10）检查（11）含量或效价测定（12）类别（13）规格（14）贮藏（15）制剂原料药的质量标准原料药的质量研究应在确证化学结构或组份的基础上进行。原料药的一般研究项目包括性状、鉴别、检查和含量测定等几个方面。原料药用于稳定性研究的质量标准考察项目应选择在原料药保存期间易于发生变化，并可能会影响到药品的质量、安全性与有效性的测试项目，以便客观、全面、灵敏地反映药品质量。性状水分/干燥失重含量测定*有关物质*晶型（如不是稳定的晶型）*使用具有稳定性指示能力的方法Eg:原料药质量标准项目标准限度分析方法结果性状目视鉴别AIRBHPLC-RTC特定离子Chp二部附录IVCMet-R003AChp二部附录III重金属Chp二部附录VIIIH第二法干燥失重Chp二部附录VIIL灼炽残渣Chp二部附录VIIN残留溶剂Met-R003R有关物质已知杂质未知杂质总杂Met-R003I含量测定（Assay)Met-R003A粒径分布Met-R003P晶型Met-R003JEg:原料药稳定性质量标准项目标准限度分析方法是否测定性状目视Yes鉴别AIRBHPLC-RTC特定离子Chp二部附录IVCMet-R003AChp二部附录IIINo重金属Chp二部附录VIIIH第二法No干燥失重Chp二部附录VIILYes灼炽残渣Chp二部附录VIINNo残留溶剂Met-R003RNo有关物质已知杂质未知杂质总杂Met-R003IYes含量测定（Assay)Met-R003AYes粒径分布Met-R003PNo晶型Met-R003JYes/No原料的质量标准粒径分布：水溶性差的原料，并对下列因素有显著影响，需订入质量标准的。制剂工艺及含量均匀度溶出速率生物利用度药物稳定性及外观原料的质量标准粒径分布：符合下列条件之一，无需订入质量标准在生产过程中原料药需溶解制剂为溶液剂型对药物可生产性、含量均匀度、溶出度以及稳定性不起关键作用原料的质量标准多晶形药物：研究查明是否存在不同晶形？如存在，有多少种晶形？结晶形式无定型形式溶剂化物或水合物形式你需要哪种晶型的原料药？原料的质量标准多晶型药物：水溶性差的原...
