曲妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代分子靶向Rayter&Mansi.MedicalTherapyofBreastCancer2003化疗放疗3000BC1500’s1800’s手术激素治疗193719501997HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识•标准HER-2检测和结果判定•HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则•HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则•HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗HER-2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关SlamonDJ.etal.Science1987,235:177–182.时间（月）总生存概率无疾病生存概率HER-2无扩增（n=52）HER-2无扩增（n=52）HER-2无扩增（n=52）HER-2无扩增（n=52）HER-2扩增（>5个拷贝）HER-2扩增（>5个拷贝）HER-2扩增（>2个拷贝）HER-2扩增（>2个拷贝）HER-2的扩增影响患者预后，且与扩增程度相关HER-2是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向HER-2药物的预测指标预后因素（所有患者）•TNM分期•组织学分级•组织学类型•激素受体状态•HER-2表达•淋巴结和脉管浸润霍临明等,乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2006;10:631-633显色原位杂交(FISH）•操作和判读方法与IHC相似•同时可以进行组织学评估•与FISH检测结果相关性高•国内有多家中心可以进行•检测成本约1500RMB/例•准确、重复性好与疗效相关性好•需置备荧光显微镜等设备•操作者需非常有经验•检测费用较高3000RMB/例•国内可此项检测单位少HER-2检测方法比较•成熟的技术•快速同时得到许多病例结果•读片较为简单•成本80~120RMB/例免疫组织化学（IHC）检测HER2受体蛋白过度表达荧光原位杂交(CISH）乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2009;38(12):1-4.检测HER2基因扩增的水平HER-2检测现状•国际多中心研究(B-31)也有18-26%的误差•国内阳性率报道6–50%(实际上20%左右)•普遍存在假阳性(过去)假阴性(现在)病理医生的”保守心理”•样品固定、保存很重要•内部、外部质控都很重要首次检测采用IHC4实验室应符合开展IHC方法检测HER-2的质量认证标准不符合符合IHC检测IHC0,+IHC++IHC+++将标本送至参比实验室HER-2（－）交界性结果5HER-2（+）FISH检测首次检测采用FISH4实验室应符合开展FISH方法检测HER-2的质量认证标准不符合符合FISH检测将标本送至参比实验室FISH（－）交界性结果6FISH（+）HER-2（－）HER-2（+）IHC检测再次FISH检测计数更多细胞HER-2（－）交界性结果美国ASCO——乳腺癌HER2检测病理学指南我国中华病理学会——2009乳腺癌HER2检测指南1.WolffAC.etal.JClinOncol.2007;25:118-1472.乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2009;38(12):1-4.HER-2检测原则1,2,3浸润性乳腺癌HER2检测的标准化进程HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定（1）1、HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向HER-2药物的预测指标2、靶向HER2药物治疗适应症是HER2阳性乳腺癌HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定（2）1.如果患者病情发展不符合HER-2阴性患者特点，临床认为有可能是HER-2阳性2.或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会建议进行HER-2的重新检测可以用原发肿瘤标本更提倡复发病灶再活检方法可以用IHC或FISH免疫组化检测HER-2（+++）HER-2(++)HER-2(+)或HER-2(-)HER-2阳性再进行FISH检测以明确HER-2阴性比值>2.2HER-2阳性结合免疫组化结果确HER-2阴性FISH检测临界值：1.8-2.2比值<1.8HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识•标准HER-2检测和结果判定•HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则•HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则•HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌的首选治疗——含曲妥珠单抗为基础的治疗HER-2阳性根据激素受体状况分类ER和/或PR阳性HER-2阳性接受过内分泌治疗※未接受过内分泌治疗※卵巢切除/抑制，再按绝经后予内分泌治疗绝经前绝经后内脏危象考虑开始化疗（曲妥珠单抗±化疗）绝经前绝经后内脏危象卵巢切除/抑制，再按绝经后予内分泌治疗或抗雌激素治疗芳香化酶抑制剂或抗雌激素治疗考虑初始化疗（曲妥珠单抗±化疗）ER和PR阴性；或ER和/或PR阳性及内分泌治疗耐药；HER-2阳性仅有骨或软组织转移或无症状的内脏转移如果没有内分泌治疗耐药，考虑严格遵...
