ALIARDS发病机制与治疗进展VIP免费

ALI／ARDS发病机制与治疗进展姚尚龙张诗海徐尤年华中科技大学同济医学院附属协和医院l摘要】急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合症(ARDS)是机体受到感染、误吸、创伤和脓毒症等打击以后肺组织产生的广泛而过度的炎症反应。病理学特点是肺组织出现大量的炎性细胞浸润和肺血管通透性增加。其发病机制复杂。病死率高，是近年来研究的热点。虽然新的保护性通气策略和新的药物的应用对ALI／ARDS的生存率有所改善，但还要继续努力用多种方法(生物、基因和基因组学等)阐释ALI／ARDS的发生机制。这一章我们从ALI／ARDS分子机制、基因组学易感性、动物模型和机械通气相关性肺炎的发生机制等方面的进展作一总结。【关键词】急性肺损伤；急性呼吸窘迫综合症；机制研究IAbstract】Acutelunginjury(ALI)andacuterespiratorydistresssyndrome(ARDS)areinflammmorydisordersofthelungthatalecausedbypneumonia，aspiration，traumaandsepsis．BothALIandARDSresultfromwidespreadlunginflammationandincreasedpulmonaryvascularpermeability．Theirpathogenesisiscomplicatedandthemortalityishigh．Withtheimplementationofnewprotectiveventilatorystrategiesanddrugtherapiesinrecentyears，someinvestigatorshavereportedallimprovementinsurvivalrates．Evenwiththeserecentsuccesses，thereisstillatremendousneedforcontinuedresearcheffortsutilizingmultiple(biological，genomicandgenetic)approachestoprovideclaritytotheunderlyingpathophysiologicalmechanismsofALI／ARDS．Inthismanuscript，weprovideabriefoverviewofthemoleculemechanisms，geneticmechamsmsofsusceptibility,animalmodelandventilationassociatedpneumoniathataleallinvolvedinthedevelopmentofALI．【Keyword】Acutelunginjury；acuterespirationdistresssyndrome；mechanismresearch急性肺损伤(acutelunginjury，ALl)是指机体遭受严重感染、创伤、休克、以及有害气体吸入等多种因素打击后，出现弥漫性肺泡一毛细血管膜损伤所致肺水肿和肺不张等病理特征，临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症等。急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS)是急性肺损伤的严重形式⋯。自1967年美国科罗拉多大学Ashbaugh等121在￡ancet杂志首先报道成人急性呼吸窘迫(acuterespiratorydistressinadult)以来，ARDS的命名和定义也逐步地规范，对ALI和ARDS的本质和发病机制有了较为深刻的认识，并提出了ALI／ARDSI临／床诊断标准和治疗原则，临床诊疗水平(如呼吸机支持治疗)有所提高，但病死率依然居高不下pl。ALI和ARDS是临床各个科室均可见到的急危重症，由于ALI／ARDS的病因及发病机制错综复杂、致病环节众多、病死率高，严重威胁重症患者的生存质量甚至影响其生命，现己成为临床危重病学研究的热点和难点。第一部分ALI，ARDS的概述与分子机制ALl和ARDS是以弥漫性肺细胞损伤为基础嗍，以肺血管损伤所致的肺水肿和肺组织炎性细胞浸润为其病理特征‘31，临床上以严重的低氧血症、弥漫性肺浸润和肺水肿为主要特征。部分患者最终将会形成急性呼吸窘迫综合征，造成机体不可逆的急性呼吸功能衰竭和多器官功能障碍。ALI和ARDS发病危险因素可万方数据-恻燃■囵以是来自肺的直接损伤，也可以是肺外因素通过全身性炎性反应对肺产生的间接损伤，若同时具有两种或三种危险因素，ARDS发病率显著高于具有一种易患因素时。危险因素存在时间越久，ARDS发生率就越高，危险因素发生于24h、48h和72h时，患病率分别为76％、85％和93％t51，因此有必要从多方面、多角度深入探究ALI／ARDS的发病机制，以期找到更为有效的治疗途径。1ALI／ARDS的分子机制ALI／ARDS发病机制错综复杂，迄今尚未完全阐明№】。目前针对ALI／ARDS发病机理的研究主要是围绕其病理特征即肺水肿的形成和肺组织炎症的发生和调控。1．1肺水肿的形成目前认为ALI是以急性肺水肿为重要特征的一种临床综合征，其基本病理生理改变是肺泡上皮和肺毛细血管内皮通透性增加所致的非心源性肺水肿。由于肺泡水肿、肺泡塌陷导致严重通气／血流比例失调，特别是肺内分流明显增...