miR-21与肿瘤VIP专享VIP免费

第22卷第1期miR‘21芍Ⅻ与肿瘤‘弯一孪寞变臣—图方国强1／吴炳礼1，’(综述)／李恩民1，’肼丽艳2，。(审校)(1．汕头大学医学院生物化学与分子生物学教研室；2．汕头大学医学院肿瘤病理研究室，广东汕头515041)【摘要】MicroRNA(miRNA)是一类具有调控功能的小分子非编码RNA，主要参与基因转录后水平的调控，对生物体的生长、发育、衰老和死亡等生命过程都有着重要的作用。近年来，大量研究结果表明，许多miRNA可作为原癌基因或者抑癌基因，在肿瘤的发生和发展中扮演着重要的角色，其中miR-2t最受人重视。大量实验证明在多种肿瘤细胞中，miR-21的表达均出现显著异常，揭示miR-21作为一个致癌miRNA，在多种肿瘤的发生和发展中起着重要的作用。本文综述了miR-21在肿瘤细胞中调控的靶基因及其功能，以及miR-21自身的表达调控机制研究进展，这将为miR-21在肿瘤的诊断、治疗和预后判断中的应用提供重要资料。【关键词】miR-21；肿瘤；基因调控中图分类号：Q752文献标识码：A文章编号：1004—616X(2010)01—0065—07MicroRNA(miRNA)是近十年来在真核生物中发现的一类内源性非编码小分子单链RNA，其长约为18—25个核苷酸，具有高度的物种保守性。miRNA可通过碱基匹配的作用机制，对靶mRNA进行降解或抑制翻译来调节靶基因的表达。据预测，人类miRNA基因数不低于1000个，参与调控超过30％的蛋白编码基因【ll，在生物体的发生、生长、发育和分化等方面都起着重要的作用12。3】。近年来，越来越多的研究表明。许多miRNA可作为原癌基因或者抑癌基因，在肿瘤的发生和发展中扮演着重要的角色，其中，尤以miR-21最为引人关注。miR-21是一种位于17q23．2染色体FRAl7B脆性区域上，且具有自主转录单位的miRNA⋯，大量实验证明在多种肿瘤细胞中mil{-21的表达均出现显著异常，参与调控多种抑癌基因的表达，提示miR-21作为一个致癌miRNA，在多种肿瘤的发生和发展中发挥着重要的作用。1miR-21在肿瘤细胞中的表达特点近年来，人们采用Northern杂交、实时定量RT-PCR及miRNAs基因芯片等多种实验方法，对miR-21在各种肿瘤细胞中的表达进行了研究，结果表明，在大多数肿瘤中，诸如恶性胶质瘤、乳腺癌、胆道癌、胰腺癌、肺癌、直肠癌、卵巢癌、膀胱癌及食管癌细胞或组织中，miR-21的表达均显著升高(表1)。然而在某些个别肿瘤中，miR-21的表达水平也出现了不同寻常的降低。如AmaralF℃等圳发现促肾上腺皮质素分泌型垂体瘤的miR-21表达量较正常垂体组织低2．4倍；DahiyaN等m1应用miRNAs基因芯片分析多份卵巢癌组织及细胞系，发现其中miR-21的表达量比正常对照分别降低3倍及9倍。虽然该结果与与其他一些学者m“1的研究结果存在着差异，但无论如何，这些结果表明，miR-21在肿瘤组织中发生了异常表达，与肿瘤的发生发展存在密切的联系。表1肿瘤细胞中mlR-21的表达情况；肿瘤miR-21表达情况参考文簸恶性胶质瘤／神经胶质瘤升高【5J、【6l乳腺癌／乳腺浸润性导管癌升商【7】．【111头颈癌升商f12】、(13】肝细胞癌升高【14】、115】结肠点肠癌升高【16】一【18】弥散性臣大B细胞淋巴瘤／霍杰金淋。。巴瘤f}压)／自然杀伤细胞淋巴瘤升丙胰腺癌升高膀胱癌升高促肾上腺皮质激素垂体瘤下调胃癌升高胆管癌升高食管癌升高口腔癌升高舌鳞状上皮细胞癌升高喉癌升高肺癌／支气管上皮细胞癌升高恶性问皮细胞瘸升高胆脂瘸升高子宫颈癌升高子宫平滑肌瘤升高慢性淋巴细胞性白血病升高乳头状甲状腺癌秀高卵巢癌下调收稿日期：2009—10一19；修订日期：2009—12—03基金项目：国家自然科学基金资助项目(30900560)作者简介：方国强(1976一)，男，广东潮州人，硕士研究生，研究方向：miRNA与食管癌。#该作者对本文的贡献与第一作者等同。*C删田矗誓olM|enceto：12Enanin，XUL匆蚰，Tel：0754—88900847，E—mall：nmliI冒咖．edu．∞|l||II}IoU口H哪衄嘟啉．1lAW●■l胜a口犯簟S065也也m矧别蚓蜘列：兰弼出别删钏翻纠枷铡叫刎．矧●0000矧0列●●00000㈣㈨㈨。oooo㈨o列。。ooooo万方数据2miR-21的靶基因及其对靶基因调控的意义2．1miR-21的靶基因目前人们对肿瘤细胞中miR-21的作用机制仍缺乏深入了解，这在很大程度上缘于人们对miR-21的...