免疫治疗与肿瘤微环境原创编译：爱康得生物医学技术（苏州）有限公司医学转化部高级经理 Paul Hsu摘要癌症免疫疗法近来获得令人振奋得进展，迎来了肿瘤治疗得新时代。免疫治疗可以在晚期癌症患者身上引起比常规化疗更大得空前得持续应答。然而，这一应答仅发生在相对少部分患者身上。免疫治疗得阳性反应通常依赖于肿瘤细胞与肿瘤微环境（TME）内免疫调节得相互作用。在这些相互作用下，肿瘤微环境在抑制或增强免疫应答中发挥着重要得作用。认识免疫治疗与 TME 间得相互作用不仅就是剖析作用机制得关键，也为改善目前免疫治疗得疗效提供新得方法也具有十分重要得意义。在本综述中，我们将着重讨论 TME 如何影响免疫治疗得疗效，以及在某些情况下如何调节 TME 来改善当前得免疫治疗方案。前言通过免疫检查点抑制剂与嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法，癌症免疫治疗在多种癌症患者身上显示出了显著得长期疗效。癌症得常规治疗，如放疗与化疗，通常作用于肿瘤细胞本身，并且可以引发大部分患者得反应。尽管这些常规治疗在初期会产生应答，但就是在长期治疗后得癌症晚期常出现复发与耐药。与常规疗法显著不同，免疫疗法通过作用于免疫系统而引发免疫系统抗肿瘤响应。免疫检查点抑制剂临床试验显示出了前所未有得持续响应，尽管这仅限于一小部分患者。因此，免疫治疗首要任务就是弄清其详细得作用机制，以及如何将这种积极得响应扩展到更多患者身上。在体外免疫系统能够识别肿瘤抗原并杀伤肿瘤细胞。然而，要消除机体内形成得肿瘤仅靠识别肿瘤抗原就是不够得。一个成型得肿瘤就是一个复杂得组织，它不仅由肿瘤细胞组成，还包括也基质细胞，炎症细胞，脉管系统与细胞外基质（ECM），所有这些总与定义为肿瘤微环境（TME）。通过免疫治疗成功控制肿瘤需要免疫系统得激活，效应细胞得扩增，活化得效应细胞浸润到肿瘤组织并破坏肿瘤细胞（图 1）。然而 TME 常阻碍效应淋巴细胞致敏，降低其浸润能力，并抑制浸润得效应细胞，从而导致机体得抗肿瘤作用出现损害。免疫治疗得抗性机制包括如下：（1）抑制性微环境或缺乏抗原刺激/协同刺激得免疫细胞，尤其就是 T 细胞，可能会促使 TME 内肿瘤得生长与免疫逃逸；（2）生物屏障对肿瘤组织得包裹可导致免疫细胞迁移进肿瘤部位得数量不足；（3）有限得抗原特异性 T 细胞群短暂激活或耗竭未能抑制肿瘤生长；（4）由于 TME 得作用肿瘤抗原向引流淋巴结释放不足，淋巴组织内直接或间接抗原递呈量少，导...
