NLRP3炎症体与炎症性疾病_蒋建烨VIP免费

收稿日期:2011-10-13;修回日期:2011-12-29基金项目:湖南省教育厅重点项目(11A103);湖南省大学生研究性学习和创新性实验计划项目(湘教通［2011］272号)作者简介:蒋建烨(1981-)，女，硕士，主要从事抗感染免疫的研究。E-mail:jjyhebei@126．com通信作者:张艳，Email:nhzhangyan@yahoo．com．cn·综述·NLRP3炎症体与炎症性疾病蒋建烨，田湉综述;张艳审校(南华大学病原微生物研究所，衡阳421001)摘要:炎症体是胱天蛋白酶的活化平台，并促进一些前炎症细胞因子如IL-1β、IL-18和IL-33的成熟，启动机体的先天性免疫防御功能。炎症体的激活和失调与人类先天及后天的炎症性疾病都密切相关。通过对NLRP1、NL-RP3、IPAF和AIM2炎症体调节机制的研究，可为家族性周期性自身炎症反应、痛风、II型糖尿病等的治疗提供新的靶点。主要就NLRP3炎症体的组成、分布和调节机制及与NLRP3炎症体相关的炎症性疾病进行了简要介绍。关键词:炎症体;NLRP3;IL-1β中图分类号:R378．2+3文献标志码:A文章编号:1005-5673(2012)01-0079-04NLRP3inflammasomesandinflammatorydiseasesJIANGJian-ye，TIANTian，ZHANGYan(InstituteofPathogensofUniversityofSouthChina，Hengyang421001，China)Abstract:Inflammasomesisaplatformofcaspaseactivationthattriggerthematurationofproinflammatorycytokinessuchasinterleukin-1β，IL-18andIL-33toengageinnateimmunedefenses．Theactivationanddisproportionofinflammasomeishighlyrelevanttohumanheritableandacquiredinflammatorydiseases．RegulatorymechanismoftheNLRP1，NLRP3，IPAFandAIM2inflammasomesarelinkedanumberofdiseasessuchasfamilialperiodicself-inflammation，gout，T2Dwhichcanprovidesomenewtargetsforclinicaltreatment．Thisreviewwillmainlyintroducethecomposition，distributionandregulatorymechanismofinflammasomeandinflammatorydiseasesassociatedwithNLRP3．Keywords:Inflammasome;NLRP3;IL-1β固有免疫又称为非特异性免疫，它被认为是机体防御的第一道防线，参与固有免疫的细胞包括吞噬细胞(巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞)树突状细胞和上皮细胞等。其中吞噬细胞通过模式识别受体(Patternrecognitionreceptor，PRR)［1］识别和吞噬病原体或分泌多种炎性细胞因子促进炎症反应。PRR主要表达于固有免疫细胞表面，可识别一种或多种病原相关分子模式(Pathogen-associatedmolecu-larpattern，PAMP)［2］的识别分子，包括膜结合受体Toll样受体(Toll-likereceptor，TLR)和C型外源凝集物(C-typelectin，CTL)。PAMP是一类或一群特定的微生物病原体共有的某些非特异性、保守的分子结构，包括脂多糖(LPS)、磷壁酸(LTA)、肽聚糖(PGN)、甘露糖、细菌DNA、螺旋体脂蛋白、病毒双链RNA和葡聚糖等。近来研究更多的PRR为胞内PRR即NOD样受体(NOD-likereceptor，NLR)［3］，它可以识别PAMP以及危险相关分子模式(Danger-as-sociatedmolecularpattern，DAMP)。其被激活后形成可以活化胱天蛋白酶(Cysteinylaspartate-specificprotease，caspase)-1的“炎症体”，进而诱导白介素(Interleukin，IL)-1β和IL-18的成熟与分泌并引起炎症反应。1NLR家族及其分子结构NLR分子中段为NLR各成员共有的特征性结构，即中央的核苷酸寡聚结构域(NACTH)，其C端是一个亮氨酸重复序列(LRR)，其功能是为病原或细胞内物质之间相互作用提供支架，感受和识别PAMP或其他配体。N端是效应结构域，由两部分组成即胱天蛋白酶招募结构域(CARD)或热蛋白结构域(PYD)，功能是将NLR受体分子和下游衔接蛋白及效应分子连接起来。根据NACTH的序列和功·97·微生物学免疫学进展2012年第40卷第1期ProginMicrobiolImmunolFeb．2012，Vol．40，No．1能，NLR家族分为三种不同亚家族，包括NOD(NOD1-2、NOD3/NLRC3、NOD4/NLRC5、NOD5/NLRX1、CIITA)，NLRP(NLRP1-14，也称为NALP)和IPAF亚家族。研究发现NLR家族中的NLRP1、NLRP3、IPAF、AIM-2的功能都是通过一类被称为“炎症体”的多蛋白复合体促进caspase-1活化所体现的。2NLRP3炎症体2002年Martinon等［4］通过对一个多蛋白复合体的研究发现，它是由NLRP...