P38抑制剂SB203580对大_省略_灌注后AQP4表达及脑水肿的影响_王耀辉VIP免费

2014年3月第34卷第3期基础医学与临床Basic＆ClinicalMedicineMarch2014Vol．34No．3收稿日期:2013－07－01修回日期:2013－09－24*通信作者(correspondingauthor):wzhhgh@163．com文章编号:1001-6325(2014)03-0381-05研究论文P38抑制剂SB203580对大鼠脑缺血再灌注后AQP4表达及脑水肿的影响王耀辉1，李国辉2*，袁微1(1.桂林医学院研究生学院，广西桂林541004;2.桂林医学院附属梧州市红十字会医院神经内科，广西梧州543002)摘要:目的探讨P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂SB203580对大鼠脑缺血再灌注后脑组织水通道蛋白4(AQP4)表达及脑水肿的影响。方法SPF级雄性SD大鼠54只，随机分为假手术组(sham组)、模型组(I/Ｒ组)和P38抑制剂组(SB203580组)。用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。模型组与P38抑制剂组分别于造模前15min舌下静脉注射10%二甲基亚砜(DMSO，400μg/kg)和P38抑制剂(SB203580，400μg/kg)。缺血2h再灌注24h后对大鼠进行神经功能缺损评分，采用HE染色观察大鼠脑组织病理改变，干湿比重法测定缺血半球的脑含水量，Westernblot检测磷酸化P38(p-P38)和AQP4蛋白的表达、ＲT-PCＲ法检测AQP4mＲNA的表达。结果与I/Ｒ组相比，SB203580组大鼠神经功能缺损症状明显改善，缺血侧半球脑含水量明显降低(P＜0.05)。I/Ｒ组大鼠缺血周边区脑组织p-P38、AQP4蛋白及mＲNA的表达分别为2.463±0.138、2.660±0.130及1.065±0.125，高于SB203580组的1.653±0.105、1.771±0.092及0.552±0.069(P＜0.05)。结论P38抑制剂SB203580减轻大鼠脑缺血再灌注后AQP4表达及脑水肿，其机制可能与SB203580抑制P38信号通路的激活降低了下游AQP4的表达有关。关键词:脑缺血再灌注;脑水肿;水通道蛋白4;P38;SB203580中图分类号:Ｒ743文献标志码:AP38MAPKinhibitorSB203580decreasestheAQP4expressionandcerebraledemaofratsaftercerebralischemiaandreperfusionWANGYao-hui1，LIGuo-hui2*，YUANWei1(1.GraduateSchoolofGuilinMedicalCollege，Guilin541004;2.Dept．ofNeurology，WuzhouＲedCrossHospital，Wuzhou543002，China)Abstract:ObjectiveToexploretheroleofP38inhibitorSB203580oncerebraledemaandAquaporin4(AQP4)expressionaftercerebralischemiareperfusioninrats．MethodsFifty-fourSPFmaleSprague-Dawleyratsweighing240-260gwererandomlydividedinto3groups:shamoperationgroup(shamgrope);ischemiareperfusiongroup(I/Ｒgroup);P38inhibitorgroup(SB203580group)．Thefocalischemiareperfusionratmodelwasestablishedbythemodifiedsuturemethod．TheratsofI/ＲgroupandSB203580groupwereexposedtoDMSO(10%，400μg/kg)orP38inhibitorSB203580(400μg/kg)15minbeforesufferedfromcerebralischemia．Neu-rologicfunctionwasscoredat24hreperfusionafter2hischemia．HEstainingwasusedtoexaminebraintissuein-jury，wet-dryratiowasmeasuredtoestimatecerebraledema，Westernblotwasusedtodetecttheexpressionofp-P38andAQP4，ＲT-PCＲwasusedtodetectAQP4mＲNA．ＲesultsP38inhibitorSB203580improvedbehavioral基础医学与临床Basic＆ClinicalMedicine2014.34(3)scoresofischemicreperfusionrats．ThebrainwatercontentwasdecreasedafterSB203580treatmentcomparedwithI/Ｒgroup(0.792±0.010vs0.817±0.012)．Theexpressionofp-P38，AQP4andAQP4mＲNAinmarginofin-farctionofSB203580grouparedecreasedascomparedwithI/ＲgroupcomparedwithI/Ｒgroup．ConclusionsP38inhibitorSB203580alleviatesAQP4expressionandcerebraledemaincerebralischemiareperfusionratsthroughP38MAPKpathway．Keywords:cerebralischemiareperfusion;cerebraledema;aquaporin4;P38;SB203580P38是丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivatedproteinkinase，MAPK)家族的一员，在细胞水肿中起着重要作用。研究表明，抑制P38的激活可降低星形胶质细胞AQP4(aquaporin4)表达及细胞水肿［1］。本研究应用4-(4-氟苯)-2-(4-(甲磺酰苯)-5-(4-吡啶基)-1氢-咪唑(SB203580)抑制脑缺血再灌注大鼠P38通路的激活，观察SB203580对大鼠脑...