314旦匾盎醛堂皇复蒸盘查!Q!!生!旦箜!!鲞筮!塑!堕』垒!!些旦!鲤!:』!些垫!!:!丛:丝!堕!:!Pyroptosis及炎性体活化的分子机制彭银高鸿方向明·综述·【摘要】背景Pyroptosis是一种依赖半胱天冬酶.1(caspase.1)的程序性细胞死亡(programmedcelldeath,PCD)模式。其特征为快速的质膜破裂及炎性胞内容物的释放,最终诱发组织细胞呈现一种介于凋亡与坏死间的特殊程序性死亡——pyroptosis。目的综述pyroptosis及炎性体活化的分子机制,探讨下一步可能的研究方向及临床应用前景。内容Pyroptosis是进化上保守的死亡模式,对机体炎性反应与免疫应答具有重要的调节作用。不同病原刺激细胞时,可引发胞浆内的多蛋白复合物即炎性体的组装、活化,并激活下游的caspase.1。活化的caspase.1可介导质膜孔径的形成、炎性因子的大量释放及DNA损伤等后续事件,最终使细胞发生渗透性崩解,诱发pyroptosis。趋向探讨pyroptosis及炎性体活化caspase.1的分子机制将为脓毒症、炎症性肠病等复杂免疫性疾病防治提供新的分子靶标。【关键词】程序性细胞死亡;Pyroptosis;炎性体;半胱天冬酶.1MolecularmechanismofpyroptosisandinflammasomeactivationPENGYin’,GA0Hong,FANGXiang-ruing."DepartmentofAnesthesiology,theFirstAffiliozedHospitalofGuiyangMedicalCollege,Guiyang550004,China【Abstract】BackgroundPyroptosisisaeaspase1-dependentprogrammedcelldeath.Itfeaturesrapidplasma-membraneruptureandreleaseofproinflammatoryintracellularcontentsandinducesaspecialprogrammedcelldeath,intermediatebetweenapoptosisandnecrosis,namedpyroptosis.ObjectiveThisarticlereviewsthemolecularmechanismofpyroptosisandinflammasomeactivationtoexplorethepossiblefutureresearchanditsprospectofclinicalapplication.ContentPyroptosisisaconservedcelldeathprocessmediatinginflammationandimmuneresponses.Variouspathologicalstimulicouldtriggerformationandactivationofamuhiproteincomplexcalledtheinflammasome,leadingtotheactivationofcaspase1.Acombinationofdownstreamprocessessuchaftplasma-membraneporeformation,releaseofmultipleactivatedinflammatoryc”okinesandDNAcleavagemediatedbycaspase1,wouldeventuallyresultincellosmoticlysisandinducepyroptosis.TrendExploringthemolecularmechanismofpyroptosisandelucidatehowinflammasomeactivateseaspase1withinpyroptosiswillofferUS$omenewtargetstopreventandcurecomplicatedimmunediseasessuchassepsisanditdlammatoryboweldisease.【Keywords】Programmedcelldeath;Pyroptosis;Inflammasome;Caspase·1;真核细胞的死亡受多种因素影响,在某些特定的刺激下,将启动遗传基因编码的一系列主动性、自我毁灭过程,这一现象被称为程序性细胞死亡(programmedcelldeath,PCD)。PCD包括多种死亡模式,其中最先被人们了解的是凋亡。除凋亡外,近年研究者还发现了自噬,pyroptosis及necroptosis等特殊性程序死亡模式。l'SJ。由于pyroptosis在细胞形态改变、分子机制上的独特性,以及对机体免疫应答与炎性反应调控的重要性,它逐渐成为目前的研究热点。DOh10.37601cma.j.issn.1673-4378.2011.06.016作者单位:550004,贵阳医学院附属医院麻醉科(彭银、高鸿);湘潭市中心医院急诊Icu(彭银);浙江大学医学院附属第一医院麻醉科(方向明)1Pyroptosis的概述Pyroptosis是一种依赖半胱天冬酶一l(caspase.1)活化的PCD模式。最初是在伤寒沙门氏菌感染小鼠巨噬细胞的模型中被发现。61,目前已在多种胞内外病原微生物感染髓系细胞系如单核巨噬细胞,树突状细胞等的研究中得到证实。7-13J。Pyroptosis与凋亡在细胞形态学改变、发生机制、生物学效应等方面存在着明显的不同。在细胞形态学改变上,与凋亡发生的细胞固缩、核浓缩破裂、凋亡小体形成等不同,真核细胞诱发pyroptosis的主要特点为质膜孑L径的形成、核膜完整的核浓缩及细胞肿胀H。;在分子机制上,促凋亡的caspase(如caspase3,6,8)不参与pyro...