Pyroptosis及炎性体活化的分子机制VIP专享VIP免费

314旦匾盎醛堂皇复蒸盘查!Q!!生!旦箜!!鲞筮!塑!堕』垒!!些旦!鲤!：』!些垫!!：!丛：丝!堕!：!Pyroptosis及炎性体活化的分子机制彭银高鸿方向明·综述·【摘要】背景Pyroptosis是一种依赖半胱天冬酶．1(caspase．1)的程序性细胞死亡(programmedcelldeath，PCD)模式。其特征为快速的质膜破裂及炎性胞内容物的释放，最终诱发组织细胞呈现一种介于凋亡与坏死间的特殊程序性死亡——pyroptosis。目的综述pyroptosis及炎性体活化的分子机制，探讨下一步可能的研究方向及临床应用前景。内容Pyroptosis是进化上保守的死亡模式，对机体炎性反应与免疫应答具有重要的调节作用。不同病原刺激细胞时，可引发胞浆内的多蛋白复合物即炎性体的组装、活化，并激活下游的caspase．1。活化的caspase．1可介导质膜孔径的形成、炎性因子的大量释放及DNA损伤等后续事件，最终使细胞发生渗透性崩解，诱发pyroptosis。趋向探讨pyroptosis及炎性体活化caspase．1的分子机制将为脓毒症、炎症性肠病等复杂免疫性疾病防治提供新的分子靶标。【关键词】程序性细胞死亡；Pyroptosis；炎性体；半胱天冬酶．1MolecularmechanismofpyroptosisandinflammasomeactivationPENGYin’，GA0Hong，FANGXiang-ruing．"DepartmentofAnesthesiology，theFirstAffiliozedHospitalofGuiyangMedicalCollege，Guiyang550004，China【Abstract】BackgroundPyroptosisisaeaspase1-dependentprogrammedcelldeath．Itfeaturesrapidplasma-membraneruptureandreleaseofproinflammatoryintracellularcontentsandinducesaspecialprogrammedcelldeath，intermediatebetweenapoptosisandnecrosis，namedpyroptosis．ObjectiveThisarticlereviewsthemolecularmechanismofpyroptosisandinflammasomeactivationtoexplorethepossiblefutureresearchanditsprospectofclinicalapplication．ContentPyroptosisisaconservedcelldeathprocessmediatinginflammationandimmuneresponses．Variouspathologicalstimulicouldtriggerformationandactivationofamuhiproteincomplexcalledtheinflammasome，leadingtotheactivationofcaspase1．Acombinationofdownstreamprocessessuchaftplasma-membraneporeformation，releaseofmultipleactivatedinflammatoryc”okinesandDNAcleavagemediatedbycaspase1，wouldeventuallyresultincellosmoticlysisandinducepyroptosis．TrendExploringthemolecularmechanismofpyroptosisandelucidatehowinflammasomeactivateseaspase1withinpyroptosiswillofferUS$omenewtargetstopreventandcurecomplicatedimmunediseasessuchassepsisanditdlammatoryboweldisease．【Keywords】Programmedcelldeath；Pyroptosis；Inflammasome；Caspase·1；真核细胞的死亡受多种因素影响，在某些特定的刺激下，将启动遗传基因编码的一系列主动性、自我毁灭过程，这一现象被称为程序性细胞死亡(programmedcelldeath，PCD)。PCD包括多种死亡模式，其中最先被人们了解的是凋亡。除凋亡外，近年研究者还发现了自噬，pyroptosis及necroptosis等特殊性程序死亡模式。l'SJ。由于pyroptosis在细胞形态改变、分子机制上的独特性，以及对机体免疫应答与炎性反应调控的重要性，它逐渐成为目前的研究热点。DOh10．37601cma．j．issn．1673-4378．2011．06．016作者单位：550004，贵阳医学院附属医院麻醉科(彭银、高鸿)；湘潭市中心医院急诊Icu(彭银)；浙江大学医学院附属第一医院麻醉科(方向明)1Pyroptosis的概述Pyroptosis是一种依赖半胱天冬酶一l(caspase．1)活化的PCD模式。最初是在伤寒沙门氏菌感染小鼠巨噬细胞的模型中被发现。61，目前已在多种胞内外病原微生物感染髓系细胞系如单核巨噬细胞，树突状细胞等的研究中得到证实。7-13J。Pyroptosis与凋亡在细胞形态学改变、发生机制、生物学效应等方面存在着明显的不同。在细胞形态学改变上，与凋亡发生的细胞固缩、核浓缩破裂、凋亡小体形成等不同，真核细胞诱发pyroptosis的主要特点为质膜孑L径的形成、核膜完整的核浓缩及细胞肿胀H。；在分子机制上，促凋亡的caspase(如caspase3，6，8)不参与pyro...