!!!!!!!!!!!!!!!!""""药物不良反应!"#对伊曲康唑和特比萘芬的安全性提出警告居靖!，屈建"（!安徽省安庆市立医院，安庆"#$%%&；"安徽省立医院，合肥"&%%%!）［摘要］’()近日警告伊曲康唑可引起充血性心力衰竭，此外伊曲康唑和特比萘芬还可能导致严重的肝功能损害。检索国内外有关文献报道发现，伊曲康唑引起的充血性心力衰竭症状较轻，较易恢复。特比萘芬和伊曲康唑引起的肝损害多表现为胆汁淤积且肝功能恢复正常的时间较长。［关键词］伊曲康唑；特比萘芬；充血性心力衰竭；胆汁淤积；药物不良反应［中图分类号］*+,$［文献标识码］-［文章编号］!%%&.&/&#（"%%"）%#.%&!#.%&!"#$%%&’%(’)*+(),-$%./0/’1)/,$21+(’%)3’+0.3$+/)4.2)5.*’)2,+’/6$2)3$2’010234!，510263"（!!"#$"%&’"$($)*+,-.)$/*+，!"#$"%"#$%%&，01$"*；"!"1’$23-4$"($*+,-.)$/*+，,565$"&%%%!，01$"*）［#6%+/)4+］’()78928:8;<=8>82;6;?6997@<>869>2;ABCD8:89BE234FB348;<2:8=86>86;;BGF26<8DH2<=<=8@;8BC2<>6FB36IB98J-B<=2<>6FB36IB9863D<8>7236C238=6:878836;;BF26<8DH2<=;8>2B@;92:8>E>B798?;>8;@9<2342392:8>C629@>863DD86<=JK=86D:8>;8>86F<2B3;23D@F8D7L2<>6FB36IB9863D<8>7236C23823=B?863D67B>6DH8>8>8:28H8DJMB348;<2:8=86>823D@F8D7L2<>6FB36IB98>8;B9:8D>6E2D9L6C<8><=8D>@4H6;;D6?64823D@F8D7L2<>6FB36IB98H6;F=B98;<6<2F63D>8G;B9:8D;9BH9L6C<8>D>@4;H8>8;6FB36IB98；<8>7236C238；FB348;<2:8=86>8；F=B98;<6;2;；6D:8>;8>86F<2B3;美国食品药品管理局（’()）近日发出警告，用于治疗甲真菌病、皮肤和全身性真菌感染的抗真菌药伊曲康唑（2<>6FB36IB98）和特比萘芬（<8>7236C238）的标签作了重要的修改［!］。此次修改主要涉及药物安全性的内容，’()认为医师应警惕与这"种药物有关的发生严重药物不良反应的风险。尽管风险的程度不高，但是已经明确伊曲康唑可引起充血性心力衰竭（FB348;<2:8=86>8，MN’）；此外两药还可能导致严重的肝功能损害、肝衰竭甚至致死。为充分了解这"种药物的安全性，我们检索了国内外有关文献，现综述如下。9伊曲康唑引起的:;!对伊曲康唑的实验研究表明，该药可能具有潜在的抑制心肌收缩力的作用。在麻醉狗或健康志愿者静脉注射伊曲康唑时，观察到明显的负性肌力效应，停药后消失。从!++"年+月伊曲康唑被’()批准上市至"%%!年#月，’()药物不良反应报告系统（’()’;)D:8>;8O:83<*8EB><234PL;<8?）共收到Q,例在接受伊曲康唑治疗期间发生MN’的报道。与此同时，没有其他唑类抗真菌药（氟康唑、酮康唑、咪康唑、克霉唑）引起MN’的类似报道。这Q,例MN’患者的平均年龄为Q/岁（最小!Q岁，最大,$岁）；其中女性&$例（$QR），男性!+例（&QR）；使用伊曲康唑的适应证依次为：甲真菌病"$例（Q%R）、全身真菌感染!Q例（"+R）、预防或其他应用!!例（"!R）；MN’出现时间平均为!%D（最快!D，最慢"!%D），服药平均剂量为&%%?4（最少!%%?4，最多,%%?4）。Q,例患者中",例住院，!&例死亡。但!&例死亡患者与伊曲康唑的相关性并不是很清楚，因为存在多种混杂因素，如高血压、冠心病、瓣膜性心脏病以及MN’病史。下面是"个伊曲康唑引起MN’的典型病例。!例接受伊曲康唑间歇冲击疗法治疗真菌性甲感染的$%岁男性患者，在完成第!个冲击治疗的"D后，出现呼吸困难、体重增加。体检发现肺水肿和肝肿大，肾功能正常。使用利尿剂治疗#D后症状—#!&—M=238;80B@>369BCS8H(>@4;"%%"，TB9J!!SBJ#中国新药杂志"%%"年第!!卷第#期消失。超声心动图随访发现有心功能减弱，但没有器质性改变。在第!个冲击治疗期间，上述症状再次出现，亦使用利尿剂解除。另"例#$岁男性患者也是因真菌性甲感染而用药，既往无心肌病或%&’病史，实验室常规检查结果均正常。在完成第"个冲击治疗后，发生胃胀气和腹痛，水肿，体重增加()*+,，-./!0001234·56"·76"，乳酸脱氢酶、肌酐浓度均超过上限，诊断为%&’，给予利尿剂、钾和血管紧张素转换酶抑制剂治疗。超声心动图发现有二尖瓣和三尖瓣反流，停用伊曲康唑后症状显著改善，随即停用利尿剂...
