书遗!传!"#"$%&’(!)*+,+-."!"!""##$%!#$"$!&&$专论与综述收稿日期!!&&’%%&!"修回日期!!&&$&$!!基金项目!国家("’计划项目!!&&!))!!’&’%"资助$北京市自然科学基金!*&’’&$#"资助%+,--./012345607.869&("’’:/.;/6<.8=7;>?1@>A8.9.;4.BC>786!5.D!&&!))!!’&’%"$560,/69+@718@1E.,82607.8.BF17G78;!5.D*&’’&$#"(作者简介!王!辰!%#*")"$女$北京人$硕士研究生$研究方向#医学分子遗传学通讯作者!杨!泽!%#HH)"$男$博士$研究员$博导$研究方向#医学分子遗传学*IA<679#468;＿J1"K786D@.<+?19#&%&L"H%’!!""L!"*’蛋白质酪氨酸磷酸酶%F#:?:%F$与!型糖尿病及肥胖的关系王!辰%!王!沥!!杨!泽%!%D卫生部北京医院$卫生部老年医学研究所遗传室$北京%&&*’&+!D中国科学院遗传与发育生物学研究所$北京%&&%&%"摘!要!蛋白质酪氨酸磷酸酶%F!:?:%F"是一种在体内广泛表达的胞内蛋白质酪氨酸磷酸酶$在调节胰岛素敏感性和能量代谢的过程中起着重要作用*通过抑制:?:%F可增加胰岛素和瘦蛋白!91-078"的活性$为寻找!型糖尿病,肥胖的治疗提供了光明前景*关键词!蛋白质酪氨酸磷酸酶%F!:?:%F"+!型糖尿病+肥胖+胰岛素信号中图分类号!M*(!!!文献标识码!)!!!文章编号!&!H’L#**!!!&&$"&"L&#$%L&"!"#$"%&’"($)*+,’"-)*$&."-/.0(0-$12)*(.$+,/$34)05$($-0*675$-)(,N)5OC>18%$N)5OP7!$Q)5OR1%!%S)*+,+-.%-/0+010*234*5+605+7/$)*+,+-.!2/8+069$:*;<6=256025;234*-*0+7/$>+-+/05;23!*690?23@A#AB?+-6$)*+,+-.%&&*’&$B?+-6+!S%-/0+010*234*-*0+7/6-C$*D*928E6-069)+292.;$B?+-*/*’76C*E;23(7+*-7*/$)*+,+-.%&&%&%$B?+-6"85-(’09(#:?:%F7K6,37T,70.,K941U-/1KK12780/6@199,96/-/.017804/.K781->.K->606K1D+1V1/699781K.B1V7218@1K,-A-./0687<-./0680/.91B./-/.017804/.K781->.K->606K1%F!:?:%F"78<1063.97K<$682K-1@769947804-1!2763101K682.31K704DWV1/1U-/1KK7.8.B:?:%F-/.0178>6K3118.3K1/V127878K,978A/1K7K0680K0601K6KK.@76012X70>.31K704D:?:%F7K681;607V1/1;,960./.B78K,97868291-078K7;86978;$:?:%F78>7370./K<7;>0311BB7@6@7.,K780>10/160<180.B04-1!2763101K682.31K7043478@/16K78;78K,97868291-078K18K707V704D:$,;"’6-#-/.017804/.K781->.K->606K1%F!:?:%F"+04-1!2763101K<19970,K+.31K704+78K,978K7;86978;!!!型糖尿病是我国中老年人的常见慢性病*我国肥胖者中有’&Y患有!型糖尿病*由于!型糖尿病和肥胖均属于与生活方式密切相关的多基因遗传性疾病$其发病机制尚不十分明确*近来在遗传学方面取得的研究进展中$蛋白质酪氨酸磷酸酶%F!-/.017804/.K781->.K->606K1%F$:?:%F"基因成为越来越引人注目的靶基因之一*蛋白质酪氨酸磷酸化是细胞代谢,信号传导及细胞周期调控的重要调节步骤*:?:%F属于蛋白质酪氨酸磷酸酶家族$该家族$&余种磷酸酶都具有一个约!$&个氨基酸组成的同源序列$位于酶催化活性部位$以跨膜受体样蛋白和胞内酶形式存在$催化蛋白质酪氨酸去磷酸化反应*:?:%F通过对胰岛素受体激酶!78K,978/1@1-0./Z786K1$[\]"或[\]活性片段的磷酸化酪氨酸残基去磷酸化作用对胰岛素信号传导进行负调节!越来越多的证据表明":?:%F在调节胰岛素敏感性和能量代谢的过程中均起着重要作用#通过抑制:?:%F可增加胰岛素和瘦蛋白的活性!%!@&@F)基因结构$表达调控和蛋白质结构1<1!基因结构及定位人类@&@F)基因于%##&年首次克隆成功#定位于!&T%’S%!T%’S!#为单拷贝基因%%&!!&&&年E./K199克隆并确定了人及大鼠@&@F)基因包括启动子的结构#人与大鼠@&@F)基因的结构十分相似#但人类@&@F)基因的’^末端比大鼠多一个外显子!人类@&@F)基因全长约*$Z3#共有%&个外显子#其中内含子%长度超过H$Z3!其@_5)全长%’&H80#编码$’H个氨基酸的蛋白质#分子量为$##""_6!大鼠的@&@F)基因被定位于!号染色体的远端=!!=’区#该区域与大鼠肥胖的数量性状基因座相关联#与人类!&号染色体有保守性同源序列%!&!小鼠和人类的@&@F)基因启动子区域均不含?)?)框#但富含包括保守+:A%结合位点的OC序列!用(Z3的H^侧翼序列在=1-’O!细胞中研究@&@F)启动子活性#表明位于)?O上游的一个$’!3-的启动子构件能够产生最大的启动子活性!此区域至少包含’个富含OC的序...
