第三篇制剂新技术第三篇制剂新技术第十六章固体分散技术第十六章固体分散技术一、概述一、概述二、常用载体材料二、常用载体材料三、速释原理及类型三、速释原理及类型四、固体分散体的制备四、固体分散体的制备五、固体分散体的物相鉴别五、固体分散体的物相鉴别固体分散体（soliddispersion）系指药物高度均匀分散在适宜的载体物质中所形成的一种固体物质，又称固体分散体系。将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。第一节概述•固体分散技术的特点是提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。•难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠溶性材料中呈固体分散体。•固体分散体可看做是中间体，用以制备药物的速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。制成固体分散体的特点：•增加难溶性药物的溶解度和溶出速率；•控制药物释放；•掩盖药物的不良嗅味和刺激性；•使液体药物固体化；•利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化增加药物的稳定性。•将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分散剂，可使药物具有缓释或肠溶特性，可降低药物的毒副作用。固体分散体的缺点：载药量小。不适合剂量较大的难溶性药物。药物处于高度分散状态，久贮易产生老化现象（稳定性不高）。工业化生产困难。第二节载体材料•载体材料应具备的条件：无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化，不影响主药的化学稳定性、不影响药物的疗效与含量检测、能使药物得到最佳分散状态或缓释效果、廉价易得。•常用载体材料可分为水溶性、难溶性和肠溶性三大类。（一）水溶性载体材料•常用高分子聚合物、表面活性剂、有机酸以及糖类等。1．聚乙二醇类2．聚维酮类3．有机酸类4．表面活性剂类5．糖类与醇类6.其它亲水性材料1.聚乙二醇类•聚乙二醇（PEG）是最常用的水溶性载体之一，是一大类结晶性高分子聚合物的总称。最常用的PEG4000和PEG6000。最适合用于固体分散体的分子量在1000到20000，熔点较低（55~65℃），毒性小。化学性质稳定（但180℃以上分解），能与多种药物配伍。不干扰药物的含量分析。•药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体。单用PEG6000作载体，则固体分散体变软，特别是温度较高时载体发粘。2.聚维酮类•聚维酮（PVP）为无定形高分子聚合物、无毒、对热稳定（150℃变色），易溶于水和多种有机溶剂。由于熔点较高，不宜采用熔融法，而宜采用溶剂法制备固体分散物。•PVP对许多药物有较强的抑晶作用，用PVP制成固体分散体，其体外溶出度有明显提高，在体内起效快，生物利用度也有显著改善。•但PVP易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶。如尼莫地平—PVP固体分散物能显著提高尼莫地平的体外溶出速率，但经相对湿度75%，40℃放置三个月后，溶出速率又回到原药的水平。3．有机酸类•常用的有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等。•此类载体材料的分子量较小，易溶于水而不溶于有机溶剂。•本类不适用于对酸敏感的药物。4．表面活性剂类•作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，是较理想的速效载体材料。其特点是溶于水或有机溶剂、载药量大、在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶。•最为常用的表面活性剂是泊洛沙姆188（poloxamer188），为片状固体、毒性小、对粘膜刺激性极小、可采用熔融法和溶剂法制备固体分散体，可大大提高药物的溶出速率和生物利用度。5．糖类与醇类•糖类有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。•它们的特点是水溶性强、毒性小，因分子中有多个羟基，可与药物以氢键结合生成固体分散体，适用于剂量小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。6．其它亲水性材料•一些常用的固体制剂优良辅料，如改性淀粉、微晶纤维素、淀粉、低粘度HPMC、胃溶性聚丙烯酸树脂以及微粉硅胶等也可用作固体分散体的载体。•它们具有良好的亲水性，除起到药物的分散作用外，本身还是优良的润湿剂、分散剂、助流剂或崩解剂。此类固体分散体可采用溶剂分散法制备。（二）难溶性载体材料1．纤维素类2．聚丙烯酸树脂类3．...
