药代动力学在新药研究中的药代动力学在新药研究中的应用应用：85327256：xhyhyhy@163.com§1§1生物利用度和生物等效性研究生物利用度和生物等效性研究•人体生物利用度（bioavailability）是反映制剂中主药吸收进入人体体循环的相对量和速度的药代动力学参数。•生物等效性（bioequivalancy）试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。一、生物样品测定方法的要求一、生物样品测定方法的要求1．特异性•首选色谱法如HPLC、GC、GC-MS或LC-MS等方法•放免与ELISA方法有一定的特异性，灵敏度高，但常有交叉反应。2．标准曲线与线性范围•必须用至少5个浓度建立标准曲线，应使用与待测样品相同生物介质，线性范围要能覆盖全部待测浓度，不得用线性范围外推的方法求算未知样品的浓度。标准曲线不包括零点。3．精密度与准确度•精密度用质控样品的日内和日间相对标准差（RSD）表示，一般RSD应小于15％，在LOQ附近RSD应小于20％。•准确度是指用特定方法测得的生物样品浓度与真实浓度的接近程度，可用相对回收率表示，一般应85％～115％范围内，在LOQ附近应在80％～120％范围内。加样浓度(mg·L)0.269.8419.680.269.8419.680.299.1020.490.299.7221.540.2210.2219.030.259.3819.56检出浓度0.2410.2721.080.309.2118.26(mg·L)0.308.6617.510.299.3719.090.308.4716.960.309.6217.65X0.279.3419.010.299.4619.22SD0.040.851.800.020.211.50RSD（%）14.89.19.56.92.27.8表1-3精密度试验日内变异日间变异4．最低定量限•最低定量限是标准曲线上的最低浓度点，又称灵敏度，表示测定样品中符合准确度和精密度要求的最低药物浓度。5．样品稳定性•了解待测药物和内标物在不同pH、光照、溶剂、温度条件下稳定性•对于中药或多组分制剂，应注意他们的相互作用•体液中药物的稳定性包括室温、冷藏（2-8℃）、冻融、冷冻（-20--70℃）6．提取回收率•应考察高、中、低三个浓度的提取回收率，其限度一般应高于50％。7．质控样品•质控样品系将已知量的待测药物加入到生物介质中配制的样品，用于质量控制。一般配制高、中、低三个浓度的质控样品。8．质量控制•应在生物样品分析方法确证完成之后开始测试未知样品。每个未知样品一般测定一次，必要时可进行复测。每批生物样品测定时应建立新的标准曲线，并随行测定高、中、低三个浓度的质控样品。质控样品测定结果的偏差一般应小于20％。二、受试者二、受试者入选条件：•一般情况应选择健康男性志愿者。特殊作用的药品，则应根据具体情况选择适当受试志愿者，如妇科用药，选择健康女性志愿者；试验药品可能引起受试者精神或躯体依赖性反应时，则应选择需要该类药品治疗的患者。一般情况下，受试者应具备如下条件:•男性•18～40周岁。同一批受试者年龄不宜相差10岁以上。•体重：一般要求在标准体重±10％范围内；或体重指数BMI在20～24范围内。•身体状况：无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史；体格检查示血压、心率、心电图、呼吸状况、肝、肾功能和血象无异常。•试验前两周内未服用任何其它药物。•签署知情同意书。•受试者例数为18～24例•绝对生物利用度试验选用经批准上市的相同药物静脉注射剂作为参比制剂。•相对生物利用度试验选用经批准上市的相同药物相同剂型的主导产品作为参比制剂对受试者的要求对受试者的要求•受试者于试验前1日和试验期内均勿饮用酒类和咖啡类饮料；试验前禁食过夜10小时。于次日早晨空腹服用受试制剂或参比制剂，用150～200ml温开水送服；服药2小时后方可再饮水，4小时后进统一餐。•受试者服药后应避免剧烈运动，亦不得长时间卧床对乙酰氨基酚咀嚼片生物利用度研究自愿受试者知情同意书我自愿参加对乙酰氨基酚咀嚼片人体生物利用度和生物等效性研究。经过华中科技大学同济医学院临床药理研究所医生对本项研究所作的充分说明，我已经了解到，本项研究是经国家药品监督管理局批准，为证实对乙酰氨基酚咀嚼片在人体吸收程度合格性而进行的工作；...
