肿瘤学杂志2009年第15卷第6期肺癌分期的新进展ProgressinLungCancerStaging∥YAOYi,SONGQi-bin姚颐综述，宋启斌审校（武汉大学人民医院，湖北武汉430060）摘要：现行的肺癌TNM分期标准已暴露出不足，而新的标准即将面世。分子分期（molecularstaging）的概念进入人们的视野，由于它能够发现常规手段无法检测到的微转移灶（micro-metastasis），为临床上对肺癌的TNM分期进行更加严谨的界定提供了科学依据，因而受到各国学者的关注。全文介绍新的TNM分期标准的变化，并对国内外关于肺癌的分子分期研究进行综述。主题词：肺肿瘤；TNM分期；分子分期；生物标志物中图分类号：R734.2文献标识码：A文章编号：1671-170X（2009）06-0481-05肺癌准确分期是临床上必不可少的一项工作。TNM分期是目前应用最广泛的分期系统，从20世纪60年代至今，该系统在判断疾病的预后、手术方式的选择、辅助放化疗的应用、临床资料的多中心比较以及临床试验等方面都发挥着重要作用。目前使用的“肺癌TNM分期标准”第6版随着肺癌的基础和临床研究的不断深入，已逐渐暴露出一些问题。可喜的是，新的分期标准（修订稿）已经初步完成，它所采纳的数据来自于19个国家46个研究中心，包含了自1990~2000年的67725例非小细胞肺癌（NSCLC）和13290例小细胞肺癌（SCLC），其样本量远大于以前诸版，因而更具广泛性和权威性[1~3]。肺癌的分子分期是近年来新兴的肿瘤分期，是指应用各种先进的分子生物学诊断技术，检查肺癌患者的血液、骨髓、淋巴结等组织，从中发现常规影像学或组织学技术无法检测到的隐性微转移灶，从基因或蛋白水平诊断肺癌的转移，再根据微转移发生的部位和肺癌的国际分期标准，最终达到对肺癌患者进行重新TNM分期的目的。本文就新版肺癌TNM分期标准的变化以及分子分期的进展作一综述。1TNM分期1.1TNM分期标准的变化T分期：新的TNM分期标准提出，对于完全手术切除（R0）且无淋巴结转移（pN0）的pT1和pT2期患者，应当参照瘤体的最大径（D），将T1期肿瘤细分为T1a期（D≤2cm）和T1b期（2cm7cm）。理由是经过统计学分析，以上各亚组患者的生存率之间差异均具有统计学意义。同时，由于肿瘤D>7cm者的中位生存期（mediansur-vivaltime，MST）与第6版中的cT3组相近（P=0.6111），因而新标准又将T2c期（D>7cm）肿瘤归为T3期[4]。对于同侧肺内卫星结节，IASLC认为：与原发肿瘤同叶的结节定义为T3，原为M1的同侧异（肺）叶结节则应归为T4M0[4]。另外，由于胸膜播散患者的预后明显差于广泛的肺外侵犯cT4期患者，所以胸膜播散则被新标准定义为M1[4]。N分期：新标准中肺癌的N分期标准与第6版基本无异[5]。值得注意的是，IASLC对单个N1区（N1a），多个N1区（N1b）或单个N2区（N2a），多个N2区（N2b）这三种不同的淋巴结转移的患者进行了分组。统计学分析发现三组患者的生存期之间具有显著性差异，提示淋巴结的肿瘤负荷对预后有影响。但是由于入组病例数有限（1992例），与T分期的各亚组间的验证尚不能确定此差异的有效性，因此该理论有待于在今后大量样本的研究中给予证实[5]。M分期：将M1分为M1a和M1b两个亚期：以是否发生了胸腔外转移为界，胸膜播散（恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节）以及对侧肺叶出现癌结节定义为M1a；远处转移（除肺和胸膜以外）定义为M1b[3]。TNM分期：①T2bN0M0由ⅠB期改为ⅡA期。②收稿日期：2009-02-26；修回日期：2009-04-01专题报道481肿瘤学杂志2009年第15卷第6期JournalofOncology,2009,Vol.15,No.6T2aN1M0由ⅡB期改为ⅡA期。③T4N0~1M0由ⅢB期改为ⅢA期[1,2]。1.2TNM分期标准更改的依据新标准能更好地显示预后：分期目的是为了更准确地了解患者处于疾病的阶段，对制订治疗计划以及预后的判断有重要的指导作用。参照文献[1]提供的数据和图表我们可以看出，按照第6版分期方法中TNM分期肺癌患者的生存曲线之间存在交叉，特别是ⅠB期与ⅡA期、ⅢA期与Ⅳ期的生存曲线之间交叉较多，提示旧版的分期并不能很好地反映不同期别患者的预后。而采用第7版分期方法绘制的曲线，不同期别之间没有出现交叉，说明第7版T...
