细菌的感染与免疫病原生物学教研室病原生物学教研室正常菌群与条件致病菌(机会致病菌)一正常菌群(normalflora)1概念:在人体各部位经常寄居而对人体无害的细菌2分布:皮肤、外耳道、眼结膜、鼻咽腔、口腔、肠道、尿道、阴道等3正常菌群的生理作用(1)拮抗作用:生物屏障①改变pH:抑制外来菌②占位性保护作用:生物膜③争夺营养④抗生素与细菌素的作用(2)营养作用代谢:蛋白质、糖、脂肪、胆汁、胆固醇合成:维生素转化:激素(3)免疫作用Ag->Ab->本身、其他(4)抗衰老作用肠道:双歧杆菌、乳杆菌等超氧化物歧化酶(SOD)二条件致病菌((opportunisticpathogenopportunisticpathogen))在一定条件下正常菌群或非致病菌引起在一定条件下正常菌群或非致病菌引起机体的感染。机体的感染。条件致病菌致病的条件:((11))改变寄生部位:改变寄生部位:((22)宿主)宿主免疫功能下降免疫功能下降激素、抗癌药、放疗、激素、抗癌药、放疗、AIDSAIDS等等((33)菌群失调)菌群失调大量抗生素:二重感染大量抗生素:二重感染三、微生态平衡与失调(microeubiosis;microdysbiosis)细胞或分子水平:细胞或分子水平:微生物与宿主、环境的关系微生物与宿主、环境的关系医学微生态学:医学微生态学:人体、微生物和外界环境:人体、微生物和外界环境:相互依存、相互制约相互依存、相互制约微生态失调菌群失调微生态失调菌群失调细菌的致病性致病性:细菌引起感染的能力毒力:致病性强弱半数致死量(medianlethaldose,LD50)半数感染量(medianinfectivedose,ID50)(半数实验动物死亡或感染所需要的最小细菌数或毒素量)细菌致病的原因:一、毒力:(一)侵袭力:侵入、寄居繁殖、扩散抵抗防御(二)产毒性:产生并释放内外毒素二、细菌侵入的数量三、细菌侵入的途径(一)侵袭力:1.1.粘附素粘附素((adhensinadhensin))粘附与定植粘附与定植——繁殖与扩散繁殖与扩散条件:粘附素条件:粘附素——粘附素受体特异性粘附素受体特异性菌毛粘附素:菌毛分泌菌毛粘附素:菌毛分泌非菌毛粘附素:细菌表面非菌毛粘附素:细菌表面G-G-:外膜蛋白:外膜蛋白G+G+:细胞壁:细胞壁2.2.荚膜荚膜抗吞噬、抗体液中杀菌物质抗吞噬、抗体液中杀菌物质免疫逃逸免疫逃逸细菌大量繁殖、扩散细菌大量繁殖、扩散微荚膜:微荚膜:细胞壁外层结构细胞壁外层结构AA群链球菌:群链球菌:MM蛋白蛋白沙门氏菌:沙门氏菌:ViVi抗原抗原大肠埃希菌:大肠埃希菌:KK抗原抗原3.3.侵袭性物质侵袭性物质((11)侵袭素)侵袭素((invasininvasin):):蛋白质,侵袭基因编码蛋白质,侵袭基因编码侵入到上皮细胞侵入到上皮细胞((22)侵袭性酶类)侵袭性酶类血浆凝固酶血浆凝固酶透明质酸酶透明质酸酶IgAIgA蛋白酶蛋白酶4.4.细菌生物被膜细菌生物被膜((bacterialbiofilmbacterialbiofilm))细菌附着在有生命或无生命的材料表面,细菌附着在有生命或无生命的材料表面,由细菌及其分泌的胞外多聚物构成的膜由细菌及其分泌的胞外多聚物构成的膜状细菌群体。状细菌群体。保护性生存方式:保护性生存方式:利于粘附利于粘附阻挡抗生物渗入阻挡抗生物渗入抵抗免疫杀伤抵抗免疫杀伤信号传递:耐药基因、毒力基因信号传递:耐药基因、毒力基因已形成多重耐药已形成多重耐药存在部位:存在部位:上皮细胞上皮细胞人工医疗材料人工医疗材料常见细菌:常见细菌:铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌可在粘附原位感染可在粘附原位感染可脱落、扩散可脱落、扩散(二)产毒性:1、外毒素(exotoxin):◆◆来源:G+,少数为G-胞浆内合成后分泌到菌体外,或在细菌死亡溶解后释放◆◆成分:蛋白质:A亚单位:活性蛋白B亚单位:结合蛋白◆◆基因:染色体(霍乱)质粒(LT、ST、破伤风、炭疽)噬菌体(白喉)◆◆毒性:强◆◆稳定性差,可经甲醛脱毒制成类毒素◆◆毒性作用:有组织器官选择性:神经毒素、细胞毒素、肠毒素、其他毒素◆◆刺激机体产生抗毒素神经毒素破伤风梭菌痉挛毒素封闭抑制性神经元质粒肉毒梭菌肉毒毒素阻断乙酰胆碱释放前噬菌体细胞毒素白喉棒状杆菌白喉毒素抑制蛋白质合成前噬菌体肠...