硒蛋白p与胰岛素抵抗及二型糖尿病++VIP免费

硒蛋白p与胰岛素抵抗及二型糖尿病糖尿病•糖尿病(Diabetes)分1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊类型的糖尿病。•胰岛素b细胞被破坏或者胰岛素的降血糖能力很低。•糖尿病因葡萄糖和糖基化蛋白质自动氧化等可产生大量自由基,同时机体抗氧化物质如抗氧化酶活性下降,对自由基清除能力减弱,从而产生明显的氧化应激。硒•硒属于半金属主要是以硒代半胱氨酸的形式存在,它只在蛋白质的特定位点发挥特殊的作用,是构成谷胱甘肽过氧化物酶(GSH2Px)的重要成分。•缺硒时机体对氧化损伤的敏感性增加,使超氧化物歧化酶(SOD)和GSH2Px活性降低,引起自由基清除受阻。硒•硒是谷胱甘肽过氧化物酶(GSH2Px)的活性中心物质,GSH2Px能分解过氧化物,减少自由基产生,故能保护胰岛素A、B肽键间二硫键免受氧化破坏,从而表现出降血糖作用;同时由于阻止脂质过氧化的连锁反应,保持生物膜结构的完整性,改善了膜的生理状态。硒的类胰岛素作用•硒不管是口服还是腹腔注射都有降血糖的效果。•Becker等用STZ诱导的糖尿病大鼠，自由摄取添加硒酸钠的水或食物。10周后，糖尿病大鼠血糖降低了50％，尿糖的水平也下降了80％，而计算这些糖尿病大鼠硒酸钠的消耗量平均为3.09±0.32mg/kg/day。硒促葡萄糖转运+硒酸钠2min后10min后硒刺激脂肪细胞葡萄糖转运因GLUT-1和GLUT-2向质膜的转移，并能促进一些蛋白质的酪氨酸磷酸化。硒可以激活CAMP磷酸二脂酶和刺激核糖体S6蛋白的磷酸化作用。硒对糖脂代谢的影响•糖尿病大鼠肝中糖分解的关键酶如葡萄糖激酶、L－型丙酮酸激酶的活性被钝化，但用硒酸钠治疗后，这些酶的活性分别升高了2~3倍，达到了正常值的40－75％，相反，糖异生的关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶的活性和mRNA的表达分别下降了40－65%，使糖尿病大鼠的糖异生作用减弱。硒的类胰岛素信号转导•胰岛素不仅控制细胞对糖的转运，而且还调控一些糖、脂代谢过程中一些关键酶的基因转录。胰岛β-细胞分泌的胰岛素首先与靶细胞膜上的胰岛素受体（Insulinreceptor,IR）结合，使胰岛素受体产生构象变化，并在多个位点发生磷酸化。紧接着，胰岛素受体启动下游信号分子如胰岛素受体底物发生磷酸化，并启动其它信号传递途径，从而调节糖脂代谢。•硒对糖脂代谢的影响也体现在硒对这些糖、脂代谢过程中一些关键酶的调控上。当硒存在时，细胞胰岛素信号传递网络中的两种信号分子—胰岛素受体（β－亚基）和IRS－1的酪氨酸磷酸化水平升高，分裂素活化蛋白激酶（Mitogenactivatedproteinkinase,MAPK）活性增强，甚至细胞中整体酪氨酸磷酸化水平提高。糖尿病对硒代谢平衡的影响？•Navarro-Alarcon等测定糖尿病人血清和尿中Se含量，发现糖尿病人血清中Se含量比正常人明显偏低•对于孕妇血清中Se含量的检测结果也发现，不管是糖耐量异常孕妇还是糖尿病孕妇，其血清中Se水平比正常孕妇明显偏低•Ekmekcioglu等检测Ⅱ型糖尿病病人血样中Se含量，发现淋巴细胞中Se含量比正常人明显偏低，而血浆中Se水平与正常人相比没有差异。•Dohi等用STZ诱导大鼠成功产生糖尿病4和8各月后，取血浆测定Se含量，并未发现受到糖尿病的影响。糖尿病小鼠对高剂量硒的耐受性•硒是人体必需的微量元素，其营养剂量在一个很窄的范围。过低导致硒缺乏，过高导致硒中毒。但硒的类胰岛素作用剂量在文献报道中有很大的差别，高的达到毫克级（硒酸钠），低的却只有80μg/kg/day。2mg·kg-1·day-1糖尿病小鼠补硒80μg·kg-1·day-14mg·kg-1·day-1小鼠体重、血糖每周记录一次（禁食12h后），血糖测定采取小鼠尾巴全血用试纸条检测。血浆、肝、肾、脑和脾脏等组织中硒含量的测定采用2，3－二氨基萘（DAN）荧光分光光度法正常对照组糖尿病控制组用低亚硒酸钠口服补硒糖尿病小鼠4周，在同一个时间点，空腹血糖与糖尿病控制组相比，都无统计学差异中剂量亚硒酸钠治疗的起效时间是第二周•在正常鼠亚硒酸钠给药组中，每天死亡2只，3天内共有6只死亡，因此，3天后停止给硒。而在糖尿病补硒组中，给药4周8只存活6只。说明糖尿病可提高小鼠对高剂量硒的耐受性•4mg·kg-1·day-1亚硒酸钠给糖尿病小鼠补硒4周，从体重和血糖变化来看，与糖尿病对照组相比没有统计...