[22]BernasconiA,MartinezV.Surgicalresectionforintractableepilepsyin"doublecortex"syndromeyieldsinadequatere2sults.Epilepsia,2001,42(9):112421129.[23]TassiL,ColomboN,CossuM,etal.Electroclinical,MRIandneuropathologicalstudyof10patientswithnodularhetero2topia,withsurgicaloutcomes.Brain,2005,128(Pt2):3212337.[24]SchueleLH,StephanU.Epilepsysurgeryinpatientswithmalformationsofcorticaldevelopment.CurrentOpinionNeu2rol,2006,19(2):1692174.基金项目:国家自然科学基金(30570643)收稿日期:2006-05-31;修回日期:2006-11-14作者简介:丁瑶(1981-),女,住院医师,硕士研究生在读,主要从事癫痫方面的研究。癫痫与PET分子显像丁瑶综述丁美萍审校(浙江大学附属第二医院神经内科,浙江省杭州市310009)摘要:正电子发射计算机断层显像(PET)作为一种非侵入性的医学分子影像学检查方法,能对脑血流灌注、物质代谢、神经受体、基因表达等进行显像,从分子水平反映活体的生理生化改变,在癫痫病灶的准确定位、癫痫发病机制、抗癫痫药物研究等方面起着重要作用。而近年来出现的小动物PET显像也逐渐成为癫痫生物医学研究领域的一项重要工具。本文综述PET在癫痫研究中的应用与最新进展。关键词:癫痫;正电子发射计算机断层显像;代谢;受体;基因;抗癫痫药物癫痫是一种常见的神经系统疾病,尽管脑电图(EEG)检查在目前仍然是诊断癫痫最基本和必不可少的工具,但是由于癫痫发作的无规律性降低了EEG检查的阳性率;而其他一些有创性检查如皮层EEG也难以被患者接受。研究表明,癫痫相关显像,如正电子发射计算机断层显像(positronemissioncomputedtomography,PET)等,能对癫痫灶进行较准确的定位,并将在揭示癫痫发病机制、新靶点药物的开发、基因治疗干预等方面都将起到重要作用。1PET显像在癫痫定位中的应用部分性癫痫的患者,若两种标准抗癫痫药物的最佳剂量还不能控制其发作,那么药物控制其发作的可能性小于5%[1]。对于这些难治性癫痫患者,如果能准确定位局灶性分布的病灶,则外科手术有望取得较好的疗效。1.1癫痫的脑血流灌注和代谢显像癫痫发作期,病灶过度放电,大量神经元细胞膜产生快速反复去极化,能量消耗增加,导致局部血流和葡萄糖代谢增多,18F2FDG(18F2Fluorodeox2yglucose)PET显像表现为高代谢灶[2]。但是,由于18F2FDG合成过程复杂、药物半衰期短,而癫痫的发生具有不确定性,所以想在第一时间捕捉到发作期表现并不容易,这对癫痫发作期PET的18F2FDG代谢显像研究有较大影响。发作间期癫痫灶可能存在皮层萎缩、神经细胞减少、突触活性减低等,导致血流及代谢减低,18F2FDGPET显像表现为低代谢灶[3]。Henry等对241例部分发作性癫痫患者发作间期进行分析,发现这些患者的EEG、MRI均没有阳性发现,但62%的患者在PET显像上可见到局灶性代谢减低表现。1.2癫痫相关受体、蛋白的显像癫痫患者脑组织标本及癫痫动物模型研究发现,多种神经递质与癫痫有关。通过向体内注射这些神经递质不同受体的特异性放射性配体,可以得到脑内受体分布图,检测出癫痫病灶,同时也能反映它们在癫痫发生中的作用,为定位癫痫病灶和揭示癫痫的发病机制提供依据。1.2.1中枢性GABAA/cBZ受体显像氨基丁酸(GABA)是脑内含量较高的抑制性神经递质,其功能受损,可使神经元兴奋性相对增高而产生异常放·97·国际神经病学神经外科学杂志2007年第34卷第1期电,导致癫痫发作。中枢性苯二氮艹卓受体(cBZR)与GABA的A型受体(GABAA)、氯离子通道偶联组成GABAA/cBZR复合体,11C2FMZ(11C2flumazenil)是cBZR可逆的高度特异性拮抗剂。Hammers等[4]对44例根据临床症状、EEG监测诊断为难治性部分性癫痫的患者和16例健康的志愿者进行对比研究,所有患者及志愿者MRI上均没有阳性表现,而进行11C2FMZPET显像分析发现33例患者和1例志愿者有局灶性异常显像。Padma[5]等对20例平均病程为23.9年,已被确诊为单侧颞叶癫痫的患者进行研究,发现18例患者的11C2FMZPET显像发现与癫痫原发病灶关系密切的癫痫次级病灶。在Juhasz等[6]研究的15例11C2FMZPET显像为异常的青少年难治性部分性癫痫患者中发现,MRI未显示结构异常而11C2FMZPET显示有局灶性异常的癫痫患者,对其病灶进...
