有机酸血症诊治进展主要内容有机酸血症概述有机酸血症检测技术有机酸血症新生儿筛查有机酸血症临床患者检测几种常见有机酸血症的诊治（甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症I型、多种羧化酶缺乏症）有机酸血症概述定义：有机酸是氨基酸、脂肪和糖在代谢过程中所产生的羧基酸，有机酸代谢障碍是由于某种酶的缺乏，导致相关羧基酸及代谢产物的蓄积，称为“有机酸血症”或“有机酸尿症”患病率：意大利:：1:21422；美国：1:21488；中国：1:19442（31/60万）有机酸血症病因及发病机制氨基酸、有机酸、糖等代谢途径特异酶基因突变血酰基肉碱增高有机酸增高氨基酸增高尿相应有机酸增高酸中毒全血细胞减少高乳酸高血氨尿酮体阳性有机酸血症呕吐，嗜睡，喂养困难，抽搐，智力、语言、运动发育落后，精神及心理异常，脑MRI异常等有机酸血症种类支链氨基酸：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症其他氨基酸：戊二酸血症I型脂肪酸β氧化障碍：二羧酸尿症丙酮酸：丙酮酸羧化酶缺乏症、丙酮酸脱氢酶缺乏症、丙酮酸激酶缺乏症三羧酸循环：延胡索酸尿症酮体：β-酮硫解酶缺乏症多种酶缺陷：多种羧化酶缺乏症其他：甘油酸、2-羟基戊二酸尿症、4-羟丁酸尿症有机酸血症的检测技术串联质谱技术：检测血酰基肉碱及氨基酸气相质谱技术：检测尿有机酸基因检测：检测基因突变位点二代测序：一次实验，检测数十种级基因突变酶活性检测：相关酶活性测定常见有机酸血症的诊治甲基丙二酸血症（MMA）丙酸血症异戊酸血症戊二酸血症I型（GA-I）多种羧化酶缺乏症（MCD）发病机制有机酸血症亮氨酸异亮氨酸缬氨酸2-氧代异乙酸2-氧代-3-甲基戊酸2-氧代异戊酸异戊酰CoA2-甲基丁酰CoA异丁酰CoA3-甲基巴豆酰CoA甲基巴豆酰CoA甲丙烯酰CoA3-甲基戊烯二酰CoA2-甲基-3-羟基丁酰CoA3-羟异丁酰CoA3-羟-3-甲基戊二酰CoA2-甲基-3-氧代丁酰CoA丙酰CoA乙酰乙酸乙酰CoA甲基丙二酸CoA琥珀酰CoA钴胺素同型胱氨酸蛋氨酸生物胞素生物素丙酮酸草酰乙酸XXXXXXXXXXXXX枫糖尿病甲基丙二酸血症（MethylmalonicAcidemia，MMA）定义：甲基丙二酸血症（MMA）是由于甲基丙二酰变位酶（酶自身或辅酶VitB12缺乏）活性降低导致MMA在体内蓄积，导致机体有机酸代谢紊乱的一种有机酸血症，属于常染色体隐性遗传病，于1967年首次报道。患病率国际：1:50000-1:127000国内：串联质谱筛查新生儿54万例，诊断MMA15例，患病率：1/36078甲基丙二酸血症发病机制甲基丙二酰辅酶A甲基丙二酰CoA变位酶琥珀酰辅酶A腺苷钴胺素钴胺素腺苷转移酶cblBCbIⅠ钴胺素还原酶cblA，cblH溶酶体CbIⅠCbIⅢcblC,cbID甲基钴胺素蛋氨酸合成酶，cbIE同型半胱氨酸蛋氨酸X蛋氨酸合成酶，cbIG线粒体XcblFMMA分型根据酶缺陷的类型分为：甲基丙二酰辅酶变位酶缺陷：无活性者为mut0型；有残余活性者为mut-型辅酶钴胺素代谢障碍（6个亚型）：cblA、cblB、cblC、cblD、cblF和cblH根据VitB12疗效分为：VitB12有效型与VitB12无效型根据血或尿同型半胱氨酸浓度分为：单纯MMA:MUT、cblA、cblB和cblHMMA合并同型半胱氨酸血症：cblC、cblD、cblFMMA发病机制继发性甲基丙二酸尿症胃肠道手术慢性胃肠与肝胆疾病长期素食多内分泌腺自身免疫性疾病内因子缺乏钴胺素转运蛋白-II缺乏MMA临床表现急性期表现新生儿期发病：生后数小时至一周内发病，急性脑病样症状，拒食、呕吐、嗜睡、肌张力降低、昏迷和抽搐，肝肿大，严重时脑水肿、脑出血，甚至死亡晚期发病：生后数月发病，平素厌食，对蛋白质不耐受，易兴奋，易疲劳。发热、感染、饥饿、疲劳、外伤等应激状态时，可诱发急性发作：拒食、呕吐、嗜睡、肌张力降低、昏迷和抽搐间歇性发作：临床常误诊为急慢性脑病、脑发育不良MMA临床表现稳定期表现运动发育落后：脑损伤所致智力障碍：有报道约50%mut0型、25%cblA及cblB型患者的IQ<80手足徐动症、抽搐生长发育障碍：大多患儿体格发育落后，可见小头畸形肝肾损伤：部分患儿出现肝脏肿大、肾小管、肾病血液系统异常：巨幼红细胞性贫血、粒细胞及血小板减...
