心脏内分泌.VIP免费

心脏的内分泌功能心脏的内分泌功能讲授人:许建平副教授中南大学基础医学院生理学系2004年4月研究简史研究简史1956年Disch电镜观察豚鼠心房肌细胞含特殊的颗粒1979年DeBold实验证明:心房细胞提取物具有强大的利Na+、利尿作用1981年提纯数十个氨基酸组成的多肽，命名为心房利尿多肽（atrialnatriureticpolypeptide,ANP)1964年Palade发现心房肌细胞含类似激素分泌颗粒1976年Marie发现其与钠水负荷有关1984年克隆ANP的cDNA1987~1989年克隆其受体cDNA，表达受体，分离出ANP家族其他成员后来发现后来发现：心肌细胞还能合成分泌RAS心内膜内皮细胞：心内膜内皮细胞：内皮素、血管加压素、5－HT、ATP新近发现：新近发现：ECRF（NO)、延长心肌收缩因子（Endocardin）1988年，Sudoh从猪脑组织中分离脑利尿肽脑利尿肽（BrainNatriureticPeptide，BNP），后来证实人类心肌组织中也存在BNP，主要存在心室，心房只含有少量BNP。与ANP相似，有低分子量BNP-32和高分子量pro-BNP（-BNP）半衰期长23分钟一、心房肽一、心房肽（一）名称（一）名称心房肽atriopeptin心房利尿钠肽atrialnatriureticpeptideANP心房钠尿肽、心房利钠肽心钠素cardionatrin心房利钠多肽atrialnatriureticpolypeptideANP心房利钠因子atrialnatriureticfactorANF人的ANP生物学特征-ANP3KD28AA短（3分钟）-ANP5KD56AA中-ANP13KD126AA长种类分子量氨基酸残基半衰期心房肌细胞主要含-ANP-ANP-ANP膜蛋白酶无活性氨基端片段-ANP特定条件下-Ser-Leu-Arg-Arg-Ser-Ser-Cys-S－S-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr-GlyGlyGlyGlyGlyPheArgArgMetAspIleAlaGlnSerLeuN端C端（二）结构（二）结构（人（人－－ANPANP））17AA环N末端越长，排Na＋利尿效果越好C末端Phe-Arg为血管松弛效应必须片段ANP基因定位：1号染色体（1p36）3个外显子2个内含子（三）ANP含量与释放1.ANP含量心房肌细胞：含ANP分泌颗粒600／细胞、直径0.3m右房>左房2.5倍大鼠心房总量约为20g左房：5.7±0.5g右房：13.3±1.3g我国汤健等：心房大鼠：0.32±0.05pmol/mg蛋白质人：0.2±0.8pmol/mg蛋白质血浆大鼠：50±1200pg/ml人：10.0±3.1pg/ml～508±62pg/ml部位ANP（nmol/g）右心房40.3±3.5左心房22.4±1.9右心室0.29±0.06左心室0.17±0.03室间隔0.12±0.02心脏不同部位ANP的含量部位ANP（pmol/g)右上叶1.2±0.3右中叶0.9±0.1右下叶0.9±0.1左上叶0.9±0.1左下叶0.6±0.1肺不同部位ANP含量不同体液中ANP含量ANP(pg/ml)种类血液50~150、腹腔液0.5~2.4脑脊液2.3~3.62.2.引起引起ANPANP释放的因素：释放的因素：•机械性因素：机械性因素：扩张右心房或右心房，灌扩张右心房或右心房，灌流速度增加流速度增加•体液因素：体液因素：ACh、NA、Vasopressin、高血K＋、糖皮质激素、甲状腺素、Adr3.ANP的合成：前肽原12425129145152信号肽活性肽25129145152SSSS活性肽152AA128AA2ArgANPⅣ或－ANP不同ANP前肽原的AA残基数不同ANPⅠANPⅠ：：116116～～150150ANPⅡANPⅡ：：120120～～150150ANPⅢANPⅢ：：120120～～149149ANPⅣANPⅣ：：126126～～150150ANP受体A、B型受体（高亲和力）：A型主要分布大血管，B型主要分布脑组织，cDNA为2895bp，一个亚单位组成，Mr120kD，通过鸟苷酸环化酶、cGMP发挥作用，降低细胞内钙→排钠、利尿、舒张血管C型受体（低亲和力）：主要分布于肾脏，cDNA为1500bp，由496AA组成的受体蛋白，二个亚单位组成，每个亚单位Mr为65KD，不能通过鸟苷酸环化酶、cGMP发挥作用；介导ANP的清除（四）（四）ANPANP受体受体ANPR－A、BANPR－C作用形式与GC偶联不与GC偶联结构单体二聚体分子量120KD65KD2结合ANPANP降解片段cGMP产率高低分布肾上腺肾小球血小板肾小球内皮血管平滑肌内皮血管平滑肌功能利钠舒血管调节ANP抑制醛固酮ANPANP的清除机制的清除机制1.1.与清除受体与清除受体ANPR-CANPR-C结合→内在化→溶酶结合→内在化→溶酶体水解→体水解→ANPR-CANPR-C再循环。再循环。2.2.酶降解失活：肾组织中性肽链内切酶（或脑酶降解失活：肾组织中性肽链内切酶（或脑腓肽酶）对腓肽酶）对ANPANP降解。降解速度：肾﹥肝降解。降...