药理教研室新华药理教研室新华··那那比教授比教授时间药理学与时间药理学与临床合理用药临床合理用药【目的和要求】【目的和要求】（一）掌握时辰药理学研究内容（一）掌握时辰药理学研究内容（二）掌握时间药理学的临床应用（二）掌握时间药理学的临床应用（三）熟悉昼夜节律对药动学的影响（三）熟悉昼夜节律对药动学的影响（四）熟悉昼夜节律对药效学的影响（四）熟悉昼夜节律对药效学的影响（五）了解关于机体节律的生物钟学（五）了解关于机体节律的生物钟学说说教学大纲一、时间药理学概述一、时间药理学概述人类和各种生物长期受到地球自转和人类和各种生物长期受到地球自转和公转所产生的物理周期信号的影响，体内公转所产生的物理周期信号的影响，体内各种生理、生化功能必须作出相应的反应，各种生理、生化功能必须作出相应的反应，以便与外部环境协调一致，从而得以生存以便与外部环境协调一致，从而得以生存和发展。和发展。在人类和生物漫长的进化过程中，这在人类和生物漫长的进化过程中，这些节律性反应最终成为生命特征的一部分些节律性反应最终成为生命特征的一部分而被保留下来，具有遗传性，外界条件的而被保留下来，具有遗传性，外界条件的改变不能使之消失。改变不能使之消失。如：具有活动如：具有活动——冬眠年节律的花金鼠冬眠年节律的花金鼠（（CitellusleteralisCitellusleteralis）的年周期为）的年周期为324-324-329d329d，将一批实验室出生的花金鼠幼小时，将一批实验室出生的花金鼠幼小时在在3℃3℃的暗箱中喂养，使其不受环境明暗的暗箱中喂养，使其不受环境明暗和温度变化的影响。这些花金鼠仍表现活和温度变化的影响。这些花金鼠仍表现活动动——冬眠年节律。冬眠年节律。尽管时间生物学是近尽管时间生物学是近6060年才发展起年才发展起来的新兴学科，但是关于生物节律、人类来的新兴学科，但是关于生物节律、人类生理功能与天时的关系等记载则早已有之。生理功能与天时的关系等记载则早已有之。在我国，距今在我国，距今30003000年的《大戴礼记年的《大戴礼记··夏小正》中就有关于作物生长、动物迁徙夏小正》中就有关于作物生长、动物迁徙和啼鸣的时间规律的描述。和啼鸣的时间规律的描述。我国现存最早的医学专著《黄帝内我国现存最早的医学专著《黄帝内经》则比较系统地叙述了四季、昼夜、时经》则比较系统地叙述了四季、昼夜、时辰对人体气血运行的影响及与疾病的关系。辰对人体气血运行的影响及与疾病的关系。1818世纪以来，随着科学技术的发展，推动了时世纪以来，随着科学技术的发展，推动了时间生物医学的研究。间生物医学的研究。17501750年植物学家年植物学家CartVonLinneCartVonLinne发现多种植物发现多种植物的花按一定时间规律开放，如果把这些花依开放时间的花按一定时间规律开放，如果把这些花依开放时间排列就可以达到报时的目的，这就是著名的排列就可以达到报时的目的，这就是著名的““花钟花钟””。。许多科学家对人体的各种生物节律也做了描述，许多科学家对人体的各种生物节律也做了描述，如如18811881年德国学者年德国学者IgnazZadekIgnazZadek首先发现了血压的首先发现了血压的节律，证实同一个人的血压早晨较低而下午较高。节律，证实同一个人的血压早晨较低而下午较高。概念:是研究药物与生物的内源性周期节律变化关系的一门学科.时间药理学的研究对象与内容时间药理学的研究对象与内容近年节律性近日节律性生物周期性许多生物学现象都有时间节律性。许多生物学现象都有时间节律性。叫生物周叫生物周期，有昼夜节律，周节律，月节律，年节律期，有昼夜节律，周节律，月节律，年节律等。等。受此类生物节律的影响，药物作用也存受此类生物节律的影响，药物作用也存在节律问题，在节律问题，节律类型节律类型潮汐节律潮汐节律12±2h12±2h；日节律；日节律24±4h24±4h；周节；周节律律7±3d7±3d；月节律；月节律30±5d30±5d；；年节律年节律365±30d365±30d；其他节律；其他节律生物钟学说生物钟学说昆虫：光感受器；鸟类：松果体；哺乳类：昆虫：光感受器；鸟类：松果体；哺乳类：下丘脑视交叉上...
