1/42019年公卫执业医师《卫生毒理学》考试大纲单元细目要点一、毒理学基本概念1.毒理学、毒性和毒作用（1）毒理学及其研究领域（2）外源化学物、毒物、毒素（3）毒性、中毒（4）损害作用与非损害作用（5）毒效应谱（6）毒作用分类（7）选择毒性和靶器官（8）生物学标志（9）毒理学研究方法2.剂量-效应关系和剂量-反应关系（1）概念：剂量、效应、反应、剂量-效应关系、剂量-反应关系（2）剂量-反应（效应）关系曲线的形式及其意义（3）毒物低剂量兴奋效应3.时间-反应关系时间-反应关系4.表示毒性常用参数和安全限值（1）致死剂量，LD50、LD100和LD0（2）观察到损害作用的最低剂量（LOAEL）、未观察到损害作用的剂量（NOAEL）（3）损害作用的阈值，有阈毒效应与无阈毒效应（4）安全限值和实际安全剂量5.剂量-反应关系比较（1）危害范围（MOH）[安全范围（MOS）]和暴露范围（MOE）（2）毒作用带（范围）二、化学毒物的生物转运1.生物转运生物转运的概念和膜转运机制：被动转运、主动转运、转运体、膜动转运2.吸收、分布和排泄（1）吸收途径和影响因素（2）分布过程、部位和影响因素（3）排泄途径和影响因素3.毒物动力学（1）概念：毒物动力学、消除、时-量曲线、速率类型（2）经典毒物动力学主要参数:Vd、Ve、AUC、t1/2、CL三、化学毒物的生物转化1.生物转化及其反应类型（1）生物转化的概念和意义（2）Ⅰ相反应及相关酶（3）Ⅱ相反应及相关酶2.代谢活化（1）概念：代谢活化、终毒物（2）代谢活化过程3.毒物代谢的影响因素（1）毒物代谢酶的多态性2/4（2）酶的诱导和诱导剂（3）酶的抑制及其类型四、影响毒作用的因素1.毒物因素（1）化学结构（2）理化性质（3）杂质2.机体因素（1）物种、品系（2）个体：遗传差异、性别、年龄、生理状态、营养状态和病理状态3.暴露条件（1）暴露途径、期限和频率（2）溶剂、助溶剂和赋形剂（3）交叉暴露4.环境因素（1）气温、气湿、气压（2）季节和昼夜节律5.化学毒物联合作用（1）概念（2）类型五、化学毒物一般毒作用1.毒性试验（1）实验毒理学试验的基本原则（2）毒理学试验基本程序（3）毒性试验的基本目的（4）毒性试验结果的评价2.急性毒作用及其评价（1）急性毒性的概念和目的（2）经典急性毒性试验设计（3）急性毒性替代试验：固定剂量法、急性毒性分级法、金字塔法、上-下移动法、限量试验3.局部毒作用及其评价（1）皮肤刺激试验及替代试验（2）皮肤致敏试验及替代试验（3）眼刺激试验及替代试验（4）阴道黏膜刺激试验4.短期重复剂量、亚慢性、慢性毒作用及其评价（1）蓄积作用、短期重复剂量毒性、亚慢性毒性、慢性毒性（2）短期重复剂量毒性试验（3）亚慢性毒性试验（4）慢性毒性试验（5）短期重复剂量毒性、亚慢性毒性、慢性毒性试验的评价六、化学致癌作用1.化学致癌作用概念化学致癌作用和化学致癌物2.化学致癌机制（1）化学致癌多阶段过程：引发、促长、进展（2）化学致癌的遗传机制和表观遗传机制3/4（3）与化学致癌有关的分子和细胞事件3.化学致癌物分类（1）IARC分类（2）作用模式分类：DNA-反应性致癌物、表观遗传学性致癌物、无机致癌物、未分类致癌物4.化学致癌物的检测（1）遗传毒理学试验和细胞恶性转化试验（2）短期致癌试验（3）动物致癌试验（4）人群流行病学研究七、化学致突变作用1.化学致突变作用概念（1）突变、自发突变与诱发突变（2）遗传毒性和致突变性2.化学致突变机制（1）以DNA为靶和不以DNA为靶的致突变物（2）DNA修复（3）DNA损伤的耐受和突变固定3.化学致突变类型（1）基因突变（2）染色体畸变（3）基因组突变4.突变的后果（1）体细胞突变的后果（2）生殖细胞突变的后果5.化学致突变物的检测及其评价（1）致突变试验的遗传学终点和试验组合的选择（2）基因突变试验：细菌回复突变试验、哺乳动物细胞正向突变试验、果蝇伴性隐性致死试验、转基因动物致突变试验（3）染色体畸变试验：微核试验、染色体畸变分析、显性致死试验（4）DNA损伤相关试验：姐妹染色单体交换试验、程序外DNA合成试验、彗星试验八、化学毒物生殖和发育毒作用1.生殖和发育毒性概念（1）生殖毒性（2）发育毒性2.发育毒性及其评价（1）致畸...
