抗生素在肺部感染中的应用抗生素在肺部感染中的应用广州呼吸疾病研究所呼吸系统感染呼吸系统感染•临床常见•范畴:鼻(窦)炎,咽喉(扁桃体)炎,气管/支气管炎,肺炎,胸膜炎肺部感染的结局肺部感染的结局•机体免疫力•合理的治疗•细菌的致病力•细菌耐药肺感染:机体反应与病菌致病力临床类型病原菌致病力机体反应结局急性、消除(+)正常正常结构急性、损伤(++)正常局部损伤急性、扩散(+)免疫功能死亡反复急性发作(+)免疫功能多种可能性慢性非致病性反应过强进行性肺损害呼吸系统感染的治疗呼吸系统感染的治疗•明确诊断•经验/针对性治疗•综合治疗•抗生素的选用:–疾病的种类、严重性–可能的病源菌–药物的抗菌谱、效价、安全性、耐药与交叉耐药、价格。–肝肾功能,过敏的机率。院外感染常见病源菌院外感染常见病源菌::•肺炎球菌,•流感嗜血杆菌,•G-杆菌•卡他莫拉氏菌,•金葡菌,•嗜肺军团菌,•绿脓杆菌•厌氧菌。•肺炎支原体,•肺炎衣原体,•其它院内获得性肺炎常见致病菌*肠杆菌科(大肠杆菌、沙门氏菌、变形杆菌等)*假单孢菌*克雷伯氏菌*不动杆菌*金葡菌*军团菌细菌的主要耐药机制和特例细胞内药物浓度降低外排增多外膜通透性降低胞浆膜运输功能降低四环素(如tetA)氟喹诺酮炎(如norA)内酰胺类(如OmpF;OprD)氟喹诺酮类(如OmpF)氨基糖甙类(低能量)药物灭活(可复或不可复性)内酰胺类(内酰胺酶)氨基糖甙类(修饰酶)磷霉素(谷胱酐肽结合)氯霉素(灭活酶)靶位修饰氟喹诺酮类(旋转酶修饰)利副平(DNA聚合酶结合)内酰胺类(PBP改变)大环内脂类(rRNA甲基化)靶位旁路糖肽类(vanA;vanB)甲氧苄定(胸腺嘧啶缺陷株)内酰胺酶分类内酰胺酶分类((11))((Bush-Jacoby-Medeiros1995)Bush-Jacoby-Medeiros1995)Ⅰ头孢菌素酶(染色体介导)ⅡⅡa青霉素酶(质粒介导)Ⅱb头孢、青霉素广谱酶(质)Ⅱbe头孢、青、单酰胺菌素(质)(超广谱酶)Ⅱbr青霉素酶(耐酶抑制剂)Ⅱc羧苄青霉素酶G-AmpC酶、肠杆菌、弗劳地枸橼酸菌、粘质沙雷氏菌、铜绿假单孢G+青霉素酶TEM-1.2.SHV-1水解青霉素及一代头孢TEM-326SHV26肠杆菌、克雷伯氏菌TEM.3041.44.45大肠杆菌PSE-1.3.4(铜绿假单孢)BRO-1.2(卡它莫拉汉)ⅡⅡd邻氯青霉素酶OXA111Ⅱe头孢霉素酶(染)普通变形杆菌Ⅱf碳氢霉烯酶NmC-AIHI-1(阴沟肠杆菌Sme-1粘质沙雷氏菌〕ⅢB类金属酶、大多数嗜麦芽假单孢,脆弱拟杆菌-内酰胺类、碳氢酶烯酶产生的金属酶Ⅳ青霉素酶(染)洋葱假单孢的青霉素酶内酰胺酶分类内酰胺酶分类((22))((Bush-Jacoby-Medeiros1995)Bush-Jacoby-Medeiros1995)•质粒介导超广谱酶(ESBL)•染色体介导诱导酶(AmpC)•染色体特殊型埃希氏菌属、克雷伯菌属肠杆菌属,弗劳地枸橼酸杆菌,粘质沙雷氏菌,铜绿假单孢菌嗜麦芽假单孢,脆弱拟杆菌、阴沟肠杆菌(专水解卡巴配能类)肠杆菌属、非发酵酵菌对策对策•发展新抗生素发展新抗生素–青(头孢)霉素+抑制剂(ex:氧哌嗪+他唑巴坦)–碳氢霉烯–新一代喹诺酮–四代头孢霉素•合理应用抗生素合理应用抗生素•感染控制措施感染控制措施•综合的治疗综合的治疗常用抗菌药物的特点简介常用抗菌药物的特点简介常用抗生素常用抗生素特点特点((11))•PG:对G+活性强,对酶不稳定•耐酶青霉素:苯唑西林,氯唑西林,双氯西林,氟氯西林。•广谱青霉素:(羟)氨苄西林。对G-杆菌活性,对酶不稳定。•抗假单孢菌青酶素:氧哌嗪西林,替卡西林。对绿脓杆菌及其它G+杆菌活性,不耐酶。头孢菌素类抗生素体外抗菌活性头孢菌素类抗生素体外抗菌活性分类代表药物细菌敏感性G+菌G-菌第一代头孢拉定头孢唑啉+++++第二代头孢克罗头孢丙烯+++++头孢呋肟第三代头孢他定头孢曲松+++++头孢哌酮第四代头孢吡肟(马斯平)+++++++头孢匹罗第一代头孢噻吩;头孢唑林;头孢吡林;头孢拉定;头孢羟氨苄•对革兰氏阳性球菌活性最强,对需氧革兰阴性杆菌如大肠杆菌,肺炎杆菌和奇异变形杆菌有一定作用•肠球菌耐药第二代头孢呋辛组头霉素组头孢呋辛、头孢尼西、头孢克洛、卡巴噻吩、头孢呋辛酯、头孢丙烯•对革兰阳性球菌的作用与一代头孢菌素相仿,对大肠...