对胆红素的再认识--从结构到功能内容提要胆红素的新分类法及δ胆红素胆红素检测的方法及其影响因素对胆红素功能的新认识胆红素研究历史1942年，德国化学家HansFisher首次报道了胆红素的化学结构，他对胆红素前体-血胆红素的全合成研究工作使他在1930年获得了诺贝尔化学奖胆红素的来源和生成部位来源：一切含血红素的血色蛋白，如血红蛋白、细胞色素和肌红蛋白生成部位：主要（70%-80%）：衰老的红细胞在肝脏、脾脏和骨髓中的单核-巨噬细胞系统次要（10%-15%）：肝内血色蛋白如P450、B5过氧化氢酶的分解和脾脏、骨髓内未成熟红细胞的分解，亦称旁路胆红素胆红素的传统分类法直接反应胆红素(direct-reactingbilirubin）能在水溶液中与重氮磺胺酸直接起反应间接反应胆红素(indirect-reactingbilirubin)需要诸如乙醇、甲醇、咖啡因、安息香酸钠等促进剂才能与其他试剂反应血清胆红素的最新分类法α胆红素/非结合胆红素/游离胆红素unconjugatedbilirubin，Buβ胆红素/一元葡糖苷酸胆红素monoglucuronidebilirubin，mBcγ胆红素/二元葡糖苷酸胆红素diglucuronidebilirubin，dBcδ胆红素/与白蛋白的配合物（共价结合）/胆蛋白Albumin-bilirubincomplex，Bδ※与胆绿素的四种异构体非对应关系:胆红素-αⅨ,胆绿素-Ⅸβ,胆绿素-Ⅸγ和胆绿素-Ⅸδ两种分类法的对应关系间接胆红素（IB）=α胆红素=非结合胆红素直接胆红素（DB）=结合胆红素+δ胆红素结合胆红素=β胆红素+γ胆红素TB=Bu+mBc+dBc+Bδ胆红素线状结构胆红素的X线衍射结构（即顺式或Z型结构）未结合胆红素的结构光照对胆红素结构的影响胆红素经400～500nm波长的蓝光(绿光)照射后，内侧氢键断开，其1个或2个吡咯环旋转180°，形成3种E构型的异构体，具有水溶性，可从胆汁直接排泻形成不可逆的环形化合物(环胆红素)，清除很快，T1/2为2h,是新生儿黄疸病人光疗后，在十二指肠和尿中排出的主要胆色素形成几种水溶性的无色产物，产生慢，量小新生儿黄疸光照疗法的分子基础双葡萄糖醛酸酯占85-90％单葡萄糖醛酸酯占10-15％结合胆红素的结构胆红素在血液中的存在形式与白蛋白结合作为运输载体，可以进入血液循环到达肝脏血浆白蛋白浓度：500~700umol/L血浆胆红素浓度：3~17umol/L变脂溶性为水溶性，阻止胆红素过进入血脑屏障和透过细胞膜。松散的结合，非共价结合！影响胆红素结合白蛋白的因素pH环境和钙离子某些阴离子药物：磺胺类抗菌素、巴比妥和水杨酸盐、游离脂肪酸、胆道造影剂等白蛋白的分子浓度：过低导致结合不牢固！与白蛋白以酰胺键共价结合，二者不可分解具有良好的稳定性，半衰期为17-23天不被肝细胞摄取，不能通过肾小球，不经胆汁排出85%与重氮试剂呈直接反应仅用干化学法能检测到，湿化学法检测不到δ胆红素（胆蛋白）的特性δ胆红素可能的来源与形成机制来源：结合胆红素形成机制：当结合胆红素升高时，超过肾阈值，返流回血液的结合胆红素在非酶促条件下与白蛋白结合形成的产物。胆汁淤积会加快δ胆红素的形成δ胆红素的结构非酯型酯型δ胆红素的结构δ胆红素存在的意义有助于理解临床其他指标好转但黄疸不退的原因用测Bc代替传统DB测定，更加直接地了解病情计算Bδ/TBIL有助于判断恢复期肝病的预后在正常人以及高Bu病人（新生儿黄疸）中缺乏，仅在那些酯型高胆红素血症的病人血清中被检测到胆红素的检测方法研究进展湿化学法：反应均在液体试剂中进行重氮反应法、氧化酶法、化学氧化法干化学法：反应在干式试剂片上进行，无液体试剂Kodak建立薄膜分析技术(thinfilmanalysis)其他：高效液相色谱法（HPLC）、分光光度法、荧光探针法、单克隆抗体法、传感器法重氮法检测胆红素（一）原理：血清中DB可直接与重氮试剂反应产生偶氮胆红素，Bu测定时则要以咖啡因、苯甲酸钠为加速剂破坏胆红素氢键，再与重氮试剂反应。（DB包含Bc和大部分Bδ）种类：改良J-G法、M-E法、P-L法优点：可直接比色，手续简单，易于自动化缺点：重氮试剂不稳定，须由亚硝酸钠和氨基苯磺酸临时生成；重氮试剂与Bu和Bc的反应特异性不佳，在一定条件下测Bc，一部分Bu...
