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细胞因子一、概念细胞因子(Cytokines,CKs)主要是由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激诱导而合成与分泌的一类高活性、多功能的小分子物质,主要介导和调节免疫应答及炎症反应。第一节概述二、细胞因子共同特性及作用特点1.多为小分子多肽(8-30KD)2.高效性:靶细胞受体高亲和力结合较低浓度即有生物学活性3.分泌性:旁分泌、自分泌、内分泌短时自限4.多效性:一CK多靶多效5.重叠性:多CK同靶同效6.协同性:一CK强化其它CK7.拮抗性:一CK抑制其它CK8.网络性:众多CK在体内相互促进或相互制约IL-4Th细胞肥大细胞Th细胞B细胞细胞因子的多效性Th细胞B细胞细胞因子的重叠性IL-2IL-4IL-5Th细胞B细胞细胞因子的协同性IL-4IL-5细胞因子的拮抗性一、按产生CK的细胞类型分类*单核因子:单核巨噬细胞产生如IL-6,TNF-*淋巴因子:淋巴细胞产生,如IL-2,IFN-第二节细胞因子的分类二、按CK的功能分类*白细胞介素(IL)*干扰素(IFN)*肿瘤坏死因子(TNF)*集落刺激因子(CSF)*生长因子(GF)*趋化性细胞因子(Chemokine)三、主要细胞因子1、白细胞介素(interleukins,IL)是一组由多种细胞产生的、主要介导白细胞或其他细胞间相互作用、发挥免疫调节功能的细胞因子(IL-1~IL-30)。*IL-1主要由活化的单核/巨噬细胞产生。能促进免疫应答、参与炎症反应、促进伤口愈合和刺激造血功能。IL-2:主要由Th1细胞产生。是参与免疫应答的重要CK,促进Th细胞增殖并产生CK,促进B细胞增殖,激活单核巨噬细胞,参与抗肿瘤效应和移植排斥反应。增强NK细胞杀伤活性并产生CK,诱导LAK细胞的形成。IL-3:又称多克隆集落刺激因子,能促进多谱系造血干细胞的增生、分化、成熟并形成集落。产生的细胞包括Th1、Th2、活化的NK细胞等。*IL-4:主要由CD4+T细胞产生。是B细胞生长、分化因子,促进B细胞表达MHC-Ⅱ类抗原,促进B细胞分泌IgE和IgG1。*IL-5:主要由活化的Th2细胞和活化的肥大细胞产生。能刺激嗜酸性粒细胞生长、分化,参与体液免疫应答。*IL-6:主要由单核巨噬细胞及Th2细胞产生。能促进B细胞增殖、分化和分泌抗体,具有抗瘤效应,能直接或间接增强NK细胞CTL细胞的杀瘤活性。*IL-8:由单核巨噬细胞产生,属趋化性细胞因子(CXC型)。对中性粒细胞有很强的趋化性,并使之激活。*IL-10:主要由Th2细胞产生。能抑制巨噬细胞的抗原提呈,抑制Th1细胞的活性,促进B细胞分化产生抗体。*IL-12:由p35及p40两条多肽链组成,p35由T细胞、B细胞、NK细胞及单核细胞产生;p40主要由活化的单核细胞及B细胞产生。可促进CD4+Th0细胞分化为Th1细胞,是最强的NK细胞激活因子。*IL-13:由活化的T细胞产生。与IL-4有共同的信号传导途径,刺激B细胞的增殖和分化。2、干扰素(inferferons,IFN)宿主细胞受干扰素诱生剂(如:病毒、聚集胞苷酸和丝裂原)作用后合成的一组糖蛋白,具有抗肿瘤、抗病毒及免疫调节作用。分为α、β、γ三类。IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生;可增强NK细胞裂解靶细胞的功能。刺激感染细胞表达MHC分子,从而增强CTL作用。IFN-γ主要由活化T细胞、NK细胞产生;可刺激抗原提呈细胞表达MHC分子,促进CD4+细胞的活化;促进CTL成熟。Ⅰ型Ⅱ型各类IFN的特性见下表型别主要产生细胞诱生剂分子量(Kd)56℃IFN-α白细胞、B细胞病毒18-20稳定IFN-β成纤维细胞病毒、23稳定PolyI:CIFN-γTh1细胞抗原、20-25不稳定丝裂原3、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)指一种能使肿瘤发生出血坏死的物质,分为两类:*TNF-α主要由激活的单核-巨噬细胞产生。参与炎症、免疫应答、抗肿瘤、参与内毒素性休克等病理过程,引起恶病质等。又称恶病质素。*TNF-β又称淋巴毒素(lymphotoxin,LT),主要由激活的T细胞产生。其生物学作用与TNF-α极为相似,最大不同在于LT在局部发挥作用。TNF分类及特征分类TNF-αTNF-β产生细胞单核巨噬细胞T细胞诱生剂LPS、BCG抗原、丝裂原分子量(kd)51(三聚体)20~25基因定位MHCⅡ类基因区内MHCⅢ类基因区内4、集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖、分化,并能在半固体培养基中形成集落的因子。...

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