第三十七章第三十七章大环内酯类抗生素[基本内容]大环内酯类抗生素：红霉素、乙酰螺旋霉素罗红霉素、克林霉素、万古霉素[基本要求]掌握红霉素的抗菌作用、临床应用与不良反应。了解乙酰螺旋霉素、克林霉素、万古霉素、杆菌肽、多粘菌素的临床用特点和抗药性机制。第三十七章第一节大环内酯类一个多元碳的内酯环大环附着一个或多个脱氧糖所组成14元环14元环红霉素克拉霉素罗红霉素15元环15元环阿奇霉素16元环16元环乙酰螺旋霉素麦迪霉素麦白霉素吉他霉素交沙霉素红霉素类其他大环内酯类第三十七章[药动学]可口服易被胃酸破坏，肠溶衣片。易扩散至细胞内液，组织中浓度高。痰、皮下、胆汁中药物浓度均大于血药浓度。除脑及脑脊液外，所有部位均可达抗菌浓度。一、红霉素类红霉素erythromycin红霉素是由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素，1952年发现，1953年首次上市。第三十七章对需氧G+球菌和杆菌有强大抗菌作用。在G+菌中浓度为G-菌的100倍。对大多数G-杆菌无效。对其他G-细菌抑制作用。对病毒、酵母菌及真菌无效。快速抑菌剂，高浓度下，对非常敏感的细菌也有杀菌作用[抗菌谱]淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟球菌、多杀巴氏菌、苍白密螺旋体（梅毒螺旋体）、百日咳杆菌、空肠弯曲菌及嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体）第三十七章可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质合成。[作用机制]第三十七章大环内酯类抗生素之间有部分或完全交叉耐药性[耐药性]第三十七章[临床应用]首选药支原体肺炎白喉（急性、慢性感染及带菌状态）百日咳带菌者（预防用）衣原体感染（妊娠期泌尿生殖道感染婴儿衣原体肺炎新生儿衣原体眼炎）嗜肺军团菌替换药链球菌、破伤风感染治疗青霉素过敏患者拔牙或术后、细菌性心内膜炎的预防克林霉素第三十七章[不良反应]胃肠道反应过敏反应血栓性静脉炎：静注时肝损害，如无味红霉素，引起转氨酶升高肝药酶抑制剂抑制细胞色素P450第三十七章阿奇霉素克拉霉素罗红霉素抗菌谱与红霉素相似，生物利用度高，对酸稳定性好1.G+细菌（链球菌和肠球菌）抗菌活性较红霉素低2.对G-细菌的抗菌活性有明显的善，保留了典型红霉素的抗菌谱。3.对卡他布兰汉菌、多杀巴士菌、肺炎衣原体、肺炎支原体、嗜肺军团菌、Lyme病、梭杆菌属和淋病奈瑟球菌抗菌活性强。4.治疗无并发症的非淋病性尿道炎（沙眼衣原体引起）及沙眼只需口服单次剂量，病人依从性好。1.对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作用较红霉素更强。2.对淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌仅中等活性。3.对卡他布兰汉菌、肺炎衣原体、嗜肺军团菌伯氏疏螺旋体所致莱姆病Lyme病、肺炎支原体活性好第三十七章抗菌谱与红霉素相似抗菌活性较弱耐酸，可口服，吸收后释放出螺旋霉素，组织浓度高，维持时间长用于G+细菌引起的呼吸道和软组织感染二、其他大环内酯类乙酰螺旋霉素：acetylspiramycin第三十七章第二节林可霉素及克林霉素口服吸收好分布广泛,包括骨组织骨髓中不宜透过血脑屏障克林霉素clindymycin林可霉素lincomycin为林可霉素的衍生物，抗菌作用更强[药动学]第三十七章抗菌谱与红霉素相似（1）有效：肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌及大多数金葡菌（甲氧西林耐药株除外）、大多数厌氧菌。（2）无效：G-杆菌、肺炎支原体。[抗菌谱]第三十七章与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶而抑制蛋白质合成克林霉素红霉素氯霉素作用靶位完全相同，不宜同时使用，竞争同一部位呈拮抗作用。细菌对三种药物有交叉耐药性。[作用机制]第三十七章用于厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌等）引起的腹腔、盆腔感染。氨基糖苷类联合应用消除需氧病原菌。敏感的G+引发的呼吸道，关节，软组织，骨组织，胆道等感染及败血症，心内膜炎等。金黄色葡萄球菌骨髓炎。首选药[临床应用]第三十七章胃肠道反应，腹泻假膜性肠炎，严重者可致死。[不良反应]难辨梭状厌氧芽胞杆菌性肠炎、手术后肠炎、抗生素肠炎、抗生素诱发的难辨梭状厌氧芽胞杆菌性肠炎等。可用万古霉素或甲硝唑治疗第三十七章口服不吸收肌注引起剧烈疼痛和组...
